Revista Eletrônica do Programa de Bolsas - Edição 3

Bolsista: RANDRIN QUEIROZ VIANA FERREIRA
Orientador(a): Fred Luciano Neves Santos
Resumo: A doença de Chagas crônica é uma enfermidade negligenciada causada pelo Trypanosoma cruzi, cuja confirmação diagnóstica ainda enfrenta lacunas técnicas significativas, especialmente diante da descontinuação do único Western blot (WB) comercial disponível no país. Este projeto tem como objetivo avaliar o desempenho de antígenos recombinantes quiméricos IBMP (8.1, 8.2, 8.3 e 8.4) como matrizes antigênicas em WB, com vistas à sua utilização como ferramenta diagnóstica confirmatória para a doença de Chagas crônica. Durante o período avaliado, foram padronizados e validados os ensaios de WB com base na concentração ideal de antígenos, diluição de soros e anticorpos secundários, garantindo maior sensibilidade e especificidade. O painel sorológico utilizado na fase II da pesquisa foi composto por 200 amostras humanas, sendo 96 positivas e 104 negativas, oriundas de diferentes regiões do Brasil. A classificação sorológica inicial foi baseada em modelo estatístico de classe latente (LCA), que permite maior robustez diagnóstica frente à ausência de um teste-padrão ouro para a fase crônica da doença. Os antígenos IBMP foram submetidos à eletroforese em SDS-PAGE, transferidos para membranas e incubados com soros humanos, com revelação de bandas específicas por quimioluminescência. A análise de desempenho revelou que o antígeno IBMP-8.1 apresentou a melhor acurácia (AUC = 0,95), sensibilidade de 80% e especificidade de 99%. Os antígenos IBMP-8.2 e IBMP-8.3 apresentaram sensibilidades de 75,9% e 55,8%, respectivamente, com especificidades acima de 93%. A concordância entre o resultado do WB e a LCA foi classificada como quase perfeita (k = 0,85) para IBMP-8.1, substancial (k = 0,77) para IBMP-8.2 e moderada (k = 0,53) para IBMP-8.3. Amostras classificadas na zona cinzenta foram retestadas para melhor definição do perfil sorológico. As próximas etapas incluem a validação diagnóstica do antígeno IBMP-8.4 e a avaliação de reatividade cruzada com soros positivos para leishmaniose. Tais análises visam ampliar o portfólio de ferramentas diagnósticas com elevada acurácia e segurança para aplicação em larga escala pelo Sistema Único de Saúde (SUS).

Bolsista: JULIO CESAR MACHADO ZEFERINO
Orientador(a): Elenice Machado da Cunha
Resumo: Introdução: O subprojeto compõe o projeto Sensibilidade, aplicabilidade e reprodutibilidade da MAVIL na Atenção Primária em Saúde (APS), por sua vez, parte integrante da pesquisa Matriz Avaliativa do Vínculo longitudinal (MAVIL) na APS no SUS: método de avaliação para uso no nível local, que em 2024 foi contemplada com recursos do edital PMA/Inova Fiocruz.A MAVIL é um método que definiu um conjunto de 12 critérios e 21 indicadores ancorados no conceito de vínculo longitudinal, que se constitui de três dimensões: reconhecimento da UBS/equipe de APS como fonte regular de cuidados, relação interpessoal profissional de saúde/paciente, e continuidade da informação sobre o paciente Em uma primeira etapa a MAVIL passou por validação por especialistas, posteriormente, foi aplicada em unidades básicas de saúde (UBS) de dois municípios; dentre os resultados: o conjunto de indicadores da dimensão continuidade da informação obteve o pior desempenho. Diante disto optou-se pela realização de revisão de escopo buscando responder a questão: Quais elementos presentes no desenvolvimento e uso do prontuário eletrônico nos serviços de APS se constituem dificuldades para a continuidade da informação e consequentemente para o vínculo longitudinal?Objetivo: identificar e discutir as dificuldades no uso do prontuário eletrônico na APS, em especial em relação ao registro e recuperação de informação, que se constituem em empecilhos para a continuidade da informação.Metodologia: Estudo exploratório para o qual está sendo realizada revisão de escopo sobre o prontuário eletrônico na APS contemplando as bases teóricas, pressupostos para uso e experiências de adoção no SUS, com foco na continuidade da informação. Este modelo de revisão é utilizado quando se pretende mapear o conhecimento acerca de um determinado assunto com vias a intervir na prática profissional. Recomenda-se o acrônimo PCC, sendo o P - População ou problema, C - Conceito principal e C- Contexto. No nosso caso, a aplicação da estratégia PCC constituiu-se de: P (o prontuário eletrônico), C (a continuidade da informação) e C (os serviços de Atenção Primária à Saúde). Realizou-se a busca nas bases Web of Science, Scopus, PubMed e Biblioteca Virtual de Saúde (BVS).Resultados: foram encontradas 1.521 referências, após exclusão por duplicatas restaram 669 artigos, cujo resumos foram lidos por dois revisores aplicando os critérios de inclusão/exclusão definidos pela equipe. A mim coube revisar 166 resumos. As indefinições foram resolvidas por um terceiro leitor. Ao fim, 105 artigos foram incluídos para leitura na íntegra. Deu-se início, também, a preparação do protocolo do estudo para o devido registro da revisão de escopo.Discussão: Os 105 artigos foram divididos por duplas para leitura em profundidade e preenchimento da ficha de extração de dados. Contudo, as informações que se seguem dizem respeito às análises das minhas percepções. Realizei a leitura de 27 artigos, dos quais: dois incluídos; quatro dúvidas; um artigo pago e dois com exigência de login institucional para acesso, impedindo a leitura; e 17 excluídos. Dentre os excluídos, um consistia em documento protocolar da Organização Pan-Americana de Saúde (OPAS), dois protocolos de estudos e uma dissertação nacional. Os artigos eram, em sua maioria estrangeiros (EUA, Austrália e Canadá), sendo apenas um do Brasil. Isso se deu como uma dificuldade para conseguir elementos capazes de responder a pergunta de revisão, uma vez que há diferenças significativas, não somente em relação aos sistemas de saúde desses países comparado ao SUS, como também do uso do prontuário eletrônico e a problemática da continuidade da informação. Considerações: Frente aos resultados questiona-se se a continuidade da informação no âmbito da APS é um problema somente no caso brasileiro, frente as características do SUS, devido a recente implementação de sistema de prontuário eletrônico como estratégia para o território nacional?

Bolsista: LARISSA RUBIO DOS SANTOS
Orientador(a): JOSELI LANNES VIEIRA
Resumo: As doenças cardiovasculares crônicas (DCC), associadas ou não a comorbidades como hipertensão arterial, estão entre as principais causas de mortalidade no mundo e constituem 27 porcento das mortes no Brasil. A cardiomiopatia inflamatória, doença cardíaca de causa infecciosa ou idiopática, é formada por células T CD8+e Th17 e macrófago, sendo enriquecida em citocinas inflamatórias, como fator de necrose tumoral (TNF), interleucina (IL)-1b, IL-4 e TGF-b. Angiotensina II (Ang II) pode estar relacionada ao desencadeamento de doenças cardiovasculares, incluindo hipertensão. Ang II atua em receptores AT1 ou AT2, sinaliza via NF-kB e MAPK, ativa células e leva à produção de citocinas. A produção crônica de níveis elevados de Ang II ativa AT1R de forma contínua e, em consequência, a distúrbios como aumento da pressão arterial, um agravador das DCC, que pode contribuir para alterações elétricas, fibrose e insuficiência cardíaca. Por outro lado, a ligação de Ang II ao AT2R promove vasodilatação e redução de perfil fibrogênico. Benznidazol (Bz), droga tripanossomicida, modula resposta inflamatória, reduzindo os níveis de transcrição gênica e de produção de TNF, de modo relacionado à inibição de sinalização por NF-kB e MAPK/p38/ERK. Assim como TNF, a Ang II atua na via de sinalização NF-kB, contribuindo para hipertensão, remodelamento e hipertrofia cardíaca. Temos como hipóteses (i) que a infusão com Ang II promove cardiomiopatia inflamatória de baixa intensidade, com alterações na condução elétrica, com prolongamento do intervalo QT corrigido (QTc), e funcionais discretas, por meio da ativação de vias de sinalização dependentes de TNF e vias inflamatórias como NF-kB e MAPK, e que (ii) Bz atua no eixo Ang II/AT1R, modulando a sinalização celular, e contribui para reduzir sinais clínicos e perfil inflamatório. Neste projeto, uma vez que estabelecemos modelo de cardiopatia por infusão de AngII, avançaremos na compreensão da cascata de sinalização de Ang II via AT1R ou AT2R, sob influência de Bz, e as consequências biológicas, celulares e bioquímicas no modelo in vivo. Também, estudaremos o efeito do tratamento de Ang II em linhagem de célula cardíaca (H9C2), buscando entender o papel do tratamento com Bz neste modelo proposto. Assim, temos como perspectiva deste projeto realizar ciência de descoberta com teste de hipóteses, fortalecer a cultura da pesquisa básica em nossa instituição estudando mecanismos celulares e moleculares de um processo. Também, buscaremos trazer proposta de terapia visando à pesquisa translacional. No estudo proposto, iniciamos o estabelecimento de protocolos de estudo com as células H9C2 (densidade de células na lamínula, condições de concentração e tempo de estímulo, aprendizagem de dosagem de NOx e TBARS, coloração e morfologia), contudo problemas na estufa impediram a continuidade dos experimentos. Assim, visando aprendizado, passei a acompanhar os estudos com os materiais obtidos de camundongos, buscando estudar a cascata de sinalização de Ang II via AT1R e as consequências biológicas, celulares e bioquímicas da infusão de Ang II e do tratamento com Bz.

Bolsista: ANA CAROLINA SILVA RIBEIRO
Orientador(a): LUCIANA DE FREITAS CAMPOS MIRANDA
Resumo: A leishmaniose tegumentar americana (LTA) é uma doença negligenciada, de transmissão vetorial, considerada um grave problema de saúde pública. O diagnóstico da LTA pode ser realizado através de métodos imunológicos, moleculares e parasitológicos. O diagnóstico de certeza de uma doença parasitária deve ser preferencialmente feito pelo encontro do parasito, ou de seus produtos, nos tecidos ou fluidos biológicos dos hospedeiros ou reservatórios. O método tradicional de cultura (MTC) é considerado padrão de referência no diagnóstico das leishmanioses. Sua grande vantagem é permitir o isolamento parasitário, a criopreservação e a caracterização da espécie circulante, essenciais para estudos epidemiológicos e de vigilância. Porém, o MTC apresenta desvantagens como custo elevado, possibilidade de contaminação das amostras por fungos ou bactérias, necessidade de um período prolongado de incubação (até 30 dias para finalizar o diagnóstico), estrutura laboratorial específica e equipe técnica treinada. Visando a melhoria da técnica de cultura tradicional, algumas variações têm sido descritas, como a microcultura e a minicultura, ambas utilizando tubos de menor tamanho e volume que permitem a concentração da amostra em um ambiente microaerofílico (diminuição da pressão de O2 e aumento da pressão de CO2), favorecendo a transformação das formas amastigotas em promastigotas. Alguns estudos mostram que tanto a minicultura quanto a microcultura apresentam melhores resultados de sensibilidade e tempo de realização do exame em relação à cultura tradicional. O objetivo desse estudo é avaliar o desempenho da técnica de minicultura para o diagnóstico parasitológico da LTA, comparando-se com o MTC em amostras de aspirado e fragmento de lesão cutânea de pacientes humanos com suspeita de LTA atendidos no Instituto Nacional de Infectologia Evandro Chagas (INI/Fiocruz). Com a aplicação da minicultura na rotina de diagnóstico, espera-se obter o isolamento parasitário com maior sensibilidade e rapidez, beneficiando diretamente os pacientes humanos atendidos no INI e em outros laboratórios de diagnóstico e pesquisa em que essa técnica poderá ser utilizada.

Bolsista: PAULA BRITO MARTINS
Orientador(a): Washington Luis Conrado dos Santos
Resumo: Leishmaniose visceral (LV) é uma doença causada pelo protozoário do gênero Leishmania. As pessoas acometidas podem ser assintomáticas ou evoluírem para manifestações clínicas clássicas da doença como hipegamaglobulinemia e esplenomegalia. O baço é um importante órgão linfoide secundário responsável pela vigilância contra antígenos circulantes e é afetado em todas as fases da doença. Em casos de LV, podem ser observados alterações histológicas esplênicas significativas, como hiperplasia da polpa branca e atrofia dos folículos linfoides, diminuição de células T e B, além de um intenso acúmulo de plasmócitos na polpa vermelha. Essa plasmocitose pode ocorrer devido a uma ativação policlonal anormal de células B produzindo anticorpos de forma específica ou não para a doença, causando a hipergamablobulinemia e aumento na quantidade de imunocomplexos circulantes. Ainda não há dados que relacionem a avaliação da especificidade desses plasmócitos no baço de seres humanos. Portanto, o presente estudo buscou avaliar a distribuição de plasmócitos específicos no tecido esplênico de pacientes que foram a óbito com LV no complexo Hospitalar Professor Edgar Santos (HUPES, Salvador) entre o período de 1975 a 2000. Os pacientes com LV apresentaram hiperglobulinemia (69%) e hepatoesplenomegalia (87-94%). Além disso, na análise histológica observou-se que nos pacientes com LV a maioria dos casos demonstraram algum nível de desorganização (86%), sendo destes, 57% com o maior grau de desorganização. Houve também um acúmulo de plasmócitos na polpa vermelha do baço de pacientes com LV.

Bolsista: ANA LUISA MELO MARTINS
Orientador(a): EDELBERTO SANTOS DIAS
Resumo: A bolsista vinculada ao projeto ingressou no programa em março de 2025 e, desde então, encontra-se em fase inicial de desenvolvimento das atividades previstas no plano de trabalho. Neste período, ela tem se dedicado à revisão bibliográfica voltada à temática do projeto, bem como à capacitação técnica por meio do treinamento em procedimentos operacionais padrão (POPs) e demais rotinas laboratoriais e de campo, essenciais para a execução das etapas subsequentes da pesquisa. Tendo em vista que o período de atuação ainda é recente e que as atividades encontram-se em fase preparatória, não foi enviado o relatório de atividades. Ressaltamos que a bolsista tem demonstrado comprometimento e participação ativa nas atividades do grupo de pesquisa, conforme cronograma estabelecido.