Revista Eletrônica do Programa de Bolsas - Edição 3

Bolsista: GIULIA OLIVEIRA MIRANDA
Orientador(a): Edgar Marcelino de Carvalho Filho
Resumo: Durante o período da bolsa foi possível obter a quantificação da carga parasitária de Leishmania braziliensis em amostras de pacientes com diferentes formas clínicas de leishmaniose tegumentar, utilizando protocolos de qPCR singleplex validados para os alvos de kDNA3 e 18S rRNA humano. Essa quantificação permitirá a análise comparativa e multivariada da carga parasitária entre as diferentes formas da leishmaniose estudadas e sua correlação com parâmetros clínicos e a resposta ao tratamento dos pacientes, contribuindo para a identificação de possíveis associações relevantes para o manejo clínico da doença na área endêmica.

Bolsista: STELLA SILVA CALDEIRA DUARTE
Orientador(a): MONICA MACEDO BASTOS
Resumo: O ciclo de replicação do HIV apresenta diversos eventos exclusivamente relacionados a componentes virais, que podem ser utilizados como alvos para intervenção quimioterápica. Atualmente, os fármacos empregados na primeira linha de tratamento atuam em diferentes alvos como na enzima transcriptase reversa (TR) e na enzima integrase. A eficácia clínica destes medicamentos tem sido limitada pelo surgimento de novas cepas resistentes, muitas vezes favorecido pela má adesão à terapia. Por isso, torna-se cada vez mais necessário o desenvolvimento de novas substâncias com potencial inovador, como os multialvos. O desenvolvimento de moléculas multialvos seria uma alternativa para a modulação de diferentes alvos simultaneamente, tendo a vantagem de melhorar a adesão do paciente ao tratamento e, consequentemente, minimizar o desenvolvimento de cepas resistentes. Desta forma, o objetivo deste trabalho consiste na síntese e avaliação das atividades antirretroviral e citotóxica de dezoito novos potenciais multialvos atuando na TR e integrase do HIV-1. O sítio catalítico da TR se assemelha a topologia encontrada no domínio catalítico da integrase e, devido a essa semelhança, esses dois alvos são promissores na busca por multialvos. Os potenciais multialvos propostos neste trabalho, terão como base o núcleo pirimidinona, reconhecidamente ativo frente ambas as enzimas do HIV. A metodologia sintética para a preparação dos produtos planejados consiste em três etapas reacionais. Inicialmente, será realizada a reação de Biginelli para obtenção do núcleo pirimidinona, seguida de uma etapa de adição-eliminação com hidrato de hidrazina. Por fim, o intermediário chave gerado reagirá com os respectivos derivados sintetizados paralelamente ou com a isatina. Até o momento, foram obtidos quatorze intermediários e seis produtos finais com bons rendimentos reacionais. Os produtos foram caracterizados por métodos espectroscópicos e espectrométricos, confirmando a formação das estruturas químicas. A rota sintética mostrou-se viável e o cronograma do projeto está de acordo com o proposto. Após a obtenção e caracterização de todos os produtos planejados, será realizada a avaliação da atividade antirretroviral, bem como o perfil citotóxico de todos os compostos finais inéditos.

Bolsista: Geovana de Lima Soares
Orientador(a): Lia Carolina A S Medeiros
Resumo: Leishmaniose é uma doença tropical negligenciada, com diferentes manifestações clínicas, cujos agentes etiológicos são parasitas unicelulares flagelados do gênero Leishmania spp. No Brasil, a Leishmaniose Visceral, forma mais grave da doença, é causada pelo parasita L. infantum. O tratamento quimioterápico realizado é bastante tóxico e antiquado, baseado em medicamentos antimoniais, que apresentam diversas desvantagens, e uma ferramenta vacinal eficiente ainda não está disponível. Por isso, espera-se identificar formas de modernizar o tratamento e prevenção. O flagelo único das Leishmanias, embora não seja essencial para sua sobrevivência, desempenha papel chave na sua motilidade, invasão, transporte e funções sensoriais. Essas atribuições se devem, em grande parte, a diferentes proteínas localizadas ao longo do flagelo, como por exemplo, a tripanina. A tripanina foi descrita pela primeira vez em Trypanosoma brucei como parte do complexo regulador da dineína. Embora em formas procíclicas a mutação no gene que codifica a TbTripanina tenha levado a defeitos de motilidade, nas formas sanguíneas, o fenótipo foi letal. Em Trypanosoma cruzi, esta proteína desempenha um papel semelhante: formas epimastigotas duplo mutantes para tripanina apresentaram menor taxa de crescimento, flagelos parcialmente destacados e defeitos de motilidade, além de diminuição da eficiência da metaciclogênese in vitro, com reduzida capacidade de infecção.O presente projeto, portanto, se propõe a obter e caracterizar parasitas mutantes para Tripanina em L. infantum e avaliar sua capacidade infectiva. Mais especificamente, pretendemos realizar a edição do gene que codifica para a proteína flagelar Tripanina em L. infantum por CRISPR-Cas9; avaliar a motilidade e comportamento do flagelo das formas promastigotas de L. infantum mutantes através de ensaios de motilidade por vídeo microscopia; e avaliar a capacidade de infecção in vitro de L. infantum mutantes em macrófagos derivados de células THP-1. Assim, o presente projeto visa abrir caminhos para a descoberta de novos alvos quimioterápicos na Leishmaniose em humanos, além de uma possível ferramenta vacinal.

Bolsista: DANIEL ARAUJO DA COSTA
Orientador(a): ZORAIDA DEL CARMEN FERNANDEZ GRILLO
Resumo: Em 2020, quando o mundo foi atingido pelo vírus SARS-CoV-2 muitos países adotaram políticas de isolamento social, incluindo o fechamento temporário das instituições educacionais, com o objetivo de diminuir a disseminação do vírus. Em Mato Grosso do Sul, as aulas foram suspensas para evitar aglomeração de pessoas, e com isso, a transmissão do novo coronavírus. Na cidade de Campo Grande, o retorno às aulas foi autorizado de forma gradual e híbrida, a partir de setembro de 2020, seguindo um Plano de Biossegurança que buscou diminuir a possibilidade de transmissão do SARS-CoV-2. A pandemia causada pela COVID-19 frequentemente teve impacto com maior gravidade em adultos acima de 60 anos de idade, principalmente naqueles que apresentavam alguma comorbidade, porém, surgiram casos de manifestações graves em crianças que preocupou o Sistema de Vigilância do país. Nesse sentido, foi desenvolvido um projeto de pesquisa, desde outubro de 2021 a dezembro de 2022, que avaliou a circulação do SARS-CoV2 e outros vírus respiratórios em escolas públicas e particulares do município, realizando testagem molecular e sorológica em alunos, professores e outros funcionários de instituições de ensino fundamental e/ou médio (Parecer do Comité de Ética em Pesquisa da Fundação Oswaldo Cruz Brasília. CAAE: 47905721.9.0000.8027). O projeto que o aluno PIBIC vai desenvolver é um estudo retrospectivo que busca caracterizar o perfil sociodemográfico dos participantes que tiveram resultado positivo para algum dos vírus respiratórios testados, no período de outubro de 2021 a dezembro de 2022, em 22 escolas públicas (municipais e estaduais) e particulares do município de Campo Grande. Pretende-se com a pesquisa explorar os fatores que podem ter determinado a infecção pelos vírus respiratórios nos participantes que apresentaram sintomas gripais e que tiveram um diagnóstico conclusivo. O aluno, Daniel Araujo, iniciou as atividades como bolsista PIBIC em março de 2025 quando houve a disponibilidade de bolsa. Iniciou a leitura de informações relacionadas com espaço geográfico e epidemiologia, sistemas de informações geográficas em saúde, noções de cartografia e análise de dados espaciais. Foram feitos resumos de dois dos capítulos, e os outros dois estão em processo de elaboração. Adicionalmente, o aluno tem começado a trabalhar com os dados armazenados no sistema RedCap, extraindo-os e organizando-os em planilhas Excel para uma melhor compreensão.

Bolsista: RICHARD DE ALMEIDA LIMA
Orientador(a): ALEXANDRE DOS SANTOS DA SILVA
Resumo: Casos de pneumonia de etiologia desconhecida foram detectados em Wuhan, na China em dezembro de 2019. Esses casos aumentaram e se distribuíram pelo mundo, sendo declarado como emergência de saúde pública de interesse internacional pela OMS em 30 de janeiro de 2020. Em 11 de março de 2020, a OMS decretou a situação como uma pandemia. Desde então, a epidemia de Covid-19 causou mais de 777 milhões de casos notificados e mais de 7 milhões de óbitos mundialmente (dados de 7 de abril de 2025). O SARS-CoV-2 pertence à família Coronaviridae, causando, no homem desde um resfriado comum à comprometimentos respiratórios mais graves. Pela rapidez na expansão de casos observada na pandemia de Covid-19 e emergência de novas variantes, possivelmente mais virulentas, o desenvolvimento de estudos in silico e pré-clínicos in vivo para avaliar novos tratamentos da doença, como o uso de anticorpos anti-SARS-CoV-2 ainda é extremamente importante no tratamento da doença. O efeito desejado de um imunobiológico de ação terapêutica contra o COVID-19 seria a redução significativa da replicação no trato respiratório do SARS-CoV-2 e de sua disseminação no ambiente. De igual importância seria a redução da inflamação no trato respiratório do hospedeiro, com consequente melhora da função pulmonar. A proposta inicial do subprojeto é o desenvolvimento de uma nova abordagem terapêutica com anticorpos IgY anti-SARS-CoV-2 e sua comparação com resultados anteriores da imunoterapia utilizando anticorpos equinos anti-SARS-CoV-2. Mas, devido a indisponibilidade dos biotérios NBA3 e as obras em andamento no prédio HPP não foi possível o andamento dessa parte do projeto. Em substituição momentânea aos experimentos com animais, a pesquisa foi redirecionada para o estudo da ancoragem molecular e redirecionamento de medicamentos anti-HCV contra alvos do SARS-CoV-2. Desta forma, investigamos as ligações dos fármacos paritaprevir, sofosbuvir, simeprevir, danoprevir e ledipasvir contra alvos moleculares do SARS-CoV-2. Os resultados de ancoragem molecular indicam que o simeprevir apresenta o melhor desempenho para a Mpro do SARS-CoV-2, com uma afinidade de ligação significativa e um RMSD baixo, sugerindo uma interação estável e promissora. Para a PLpro, o sofosbuvir se destacou, apresentando a energia de ligação mais favorável e um RMSD baixo, indicando uma interação estável com essa protease viral. Por fim, na RdRp, o paritaprevir demonstrou a melhor afinidade de ligação e estabilidade estrutural. Esses resultados sugerem que, embora os fármacos testados tenham mostrado potências variadas para diferentes alvos, o simeprevir, o sofosbuvir e o paritaprevir se destacam como opções promissoras para o desenvolvimento de terapias contra o SARS-CoV-2, dependendo da protease alvo. Estudos adicionais e a análise das interações formadas são necessários para validar esses achados experimentalmente e avaliar a eficácia clínica desses compostos.

Bolsista: PEDRO HENRIQUE BARBOSA DE CARVALHO
Orientador(a): ROSANA GENTILE
Resumo: A compreensão dos padrões e processos que estruturam as comunidades permite determinar não apenas os fatores relacionados à diversidade e distribuição das espécies, mas também avaliar quais são as espécies especialistas e generalistas em uma comunidade, além de ser uma característica importante nos estudos de redes ecológicas. Sabe-se, por exemplo, que características dos hospedeiros e dos parasitos são fatores importantes para a interação entre esses organismos. Neste sentido, atributos dos hospedeiros relacionados à sua ecologia e seu modo de vida (e.g., hábito alimentar e hábito locomotor), assim como atributos dos parasitos (e.g., tipo de ciclo biológico e sítio de infecção no hospedeiro) são considerados importantes preditores do parasitismo em ecossistemas naturais. O presente estudo teve como objetivo investigar se espécies hospedeiras funcionalmente e taxonomicamente semelhantes compartilham mais parasitas entre si do que com hospedeiros diferentes. Para isso, o presente estudo utilizou amostras já coletadas em projetos de pesquisa realizados pelo Laboratório de Biologia e Parasitologia de Mamíferos Silvestres Reservatórios (LABPMR) do Instituto Oswaldo Cruz (IOC). Atributos funcionais de hospedeiros e parasitos foram utilizados para caracterizar a história de vida das espécies. Desta forma, para cada espécie hospedeira foram utilizados como atributos funcionais: massa corporal, tamanho do corpo, tamanho de cauda, hábito alimentar (onívoro, herbívoro ou carnívoro) e modo de locomoção (terrestre, escansorial ou arborícola). Foi investigado se hospedeiros funcionalmente ou taxonomicamente semelhantes compartilham mais parasitos entre si do que hospedeiros menos similares. Para isso, foram feitas regressões entre as matrizes de distância calculadas a partir da matriz de interação entre espécies (presença e ausência de cada espécie de helminto em cada espécie de hospedeiro) com a matriz de características funcionais das espécies hospedeiras (a partir de seus atributos funcionais) e com a matriz de dados taxonômicos (a partir dos níveis taxonômicos básicos) dos hospedeiros, separadamente para marsupiais e roedores. Foi encontrada relação significativa somente entre a matriz de interação entre espécies e a matriz taxonômica para hospedeiros roedores, indicando que as espécies de roedores taxonomicamente próximas compartilharam mais parasitos entre si do que com espécies taxonomicamente distantes. Os atributos funcionais de hospedeiros marsupiais e roedores não influenciaram as interações parasito-hospedeiro.