Bolsista: SABRINA GOMES RODRIGUES
Orientador(a): CLAUDIA REGINA BRANDAO GOMES
Resumo: A tuberculose (TB) é uma doença causada pelo Mycobacterium tuberculosis (MTB), e representa um grave problema de saúde pública, apesar da existência de um esquema terapêutico que, na maioria dos casos, leva a cura. De acordo com dados da Organização Mundial de Saúde (OMS), o surgimento da pandemia de COVID-19 em 2020 impactou negativamente no diagnóstico e tratamento da tuberculose no mundo todo. Nota-se uma queda drástica nos avanços conquistados nos anos anteriores, percebendo-se uma diminuição na identificação de novos casos, com uma queda de 18% entre 2019 e 2020. 1Em 2023, aproximadamente 1,25 milhões de óbitos foram atribuídos à tuberculose, enquanto em 2022 esse número alcançou cerca de 1,3 milhões. Observou-se um aumento na taxa de incidência da doença, medida em novos casos por 100 mil habitantes por ano, que cresceu 4,6% entre 2020 e 2023, revertendo a tendência de queda observada nas últimas duas décadas. Além disso, houve um aumento no número de indivíduos apresentando resistência à rifampicina, principal fármaco de primeira linha, atingindo 400 mil casos em 2023. 1No Brasil, segundo o Ministério da Saúde, em 2022 foram registrados 5.845 óbitos devido à tuberculose, resultando em uma taxa de mortalidade de 2,72 óbitos por 100 mil habitantes. No mesmo ano, foram notificados 81.604 novos casos da doença, com uma incidência de 38,0 casos por 100 mil habitantes. Em 2023, foram identificados 80.012 novos casos, sugerindo uma redução, com uma incidência de casos de 37,0 por 100 mil habitantes.²Diante deste panorama, torna-se urgente o desenvolvimento de novas substâncias potencialmente ativas, capazes de apresentar maior eficácia e baixa resistência. Dentre as moléculas propostas para a síntese de novas substâncias com potencial atividade antituberculose pode-se destacar os derivados quinolínicos.Vários derivados quinolínicos tem sido reportado com atividade antituberculose, podendo-se destacar a bedaquilina, um derivado diarilquinolínico, que foi aprovado em 2012 pelo FDA, e em 2019 pela ANVISA. A bedaquilina é eficaz no tratamento de pacientes com infecção pulmonar por MTB multirresistente e extensivamente resistente a múltiplos fármacos.Neste contexto, o nosso grupo vem trabalhando com a síntese de várias substâncias desta classe, sendo o objetivo deste trabalho a síntese e o aumento de escala de building-blocks que possibilitem a obtenção de uma biblioteca de substâncias contendo o núcleo quinolínico, com múltiplos padrões de substituição nas posições C-6, C-7 e/ou C-8 e funcionalizados na posição C-4 com as porções etanolamina, etilenodiamina e hidrazina.