Revista Eletrônica do Programa de Bolsas - Edição 2

Bolsista: GUSTAVO SANTANA DE ARAUJO OVIDIO
Orientador(a): ROBERTA OLMO PINHEIRO
Resumo: As micobactérias não tuberculosas (MNT) ou micobactérias atípicas são conhecidas por serem patógenos oportunistas em humanos. Os óbitos estão associados principalmente à doenças pulmonares crônicas previas, tais como: Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica (DPOC), bronquiectasias e fibrose cística (CF). M. abscessuss, é encontrado no meio ambiente e na água, é uma das principais NTM a causar uma infecção pulmonar. Além disso, é classificado como uma das subespécies mais difíceis de serem tratadas, devido sua resistência a maioria das classes de antibióticos, onde também se mostra resistente a drogas comumente utilizadas no tratamento de tuberculose, como Rifampicina e Etambutol, resultando em um tratamento limitado e com altas taxas de falha de tratamento. Estudos recentes mostram que o M. abscessus possui a habilidade de evadir dos mecanismos microbicidas de células imunes ao inibir o fluxo autofágico. O M. fortuitum é frequentemente associado a infecções de pele, tecidos moles e ossos.Contém um gene erm de eritromicina metilase induzível que confere resistência a macrolídeos. Contudo, ainda pouco se sabe sobre a infecção por estas micobactérias. O tratamento farmacológico da infecção é longo, caro e frequentemente associado a toxicidade relacionado com as drogas. Curiosamente, Renna e colaboradores em 2011, observaram que além do regime dificultoso, algumas interações medicamentosas podem atrapalhar o tratamento para as MNTs. Observaram que a utilização de Azitromicina, bloqueava o fluxo autofágico e aumentava a colônia de M. abscessus multirresistente no paciente com fibrose cística. Taxas de cura da doença pulmonar por MNT diferem por espécie, variando de 25.0 % na doença de M. abscessus, 57.8% no complexo M. avium, 71.4 % doença de M. kansasii e 45.4% no M. fortuitum, ou seja, cerca de 75.0% dos pacientes infectados com M. abscessus não obtém a cura da doença. Muitas micobactérias clinicamente significativas são suscetíveis a macrolídeos, como a claritromicina. Contudo, várias micobactérias são intrinsecamente resistentes ou adquirem resistência aos macrolídeos, Assim como aos macrolídeos, outras drogas de uso clinico já foram descritas com resistências no decorrer do tratamento para MNTs como ?- lactamicos, Etambutol, Isoniazida, Rifampicina entre outras, mostrando a urgência no desenvolvimento e descoberta de novas drogas com potêncial de controle microbicida para estas bacterias. Os Híbridos de Chalconas-Tiosemicarbazonas são junções de duas moléculas já utilizadas, as chalconas e as Tiosemicarbazonas. As Chalconas são uma importante classe de produtos naturais com funções antiparasitárias, antioxidantes e antitumorais. Desta mesma forma, as Tiosemicarbazonas possuem propriedades estruturais e efeitos farmacológicos ligados a atividades antiparasitárias, antitumorais e antimicrobianas. A composição molecular da hibridização das Chalconas e Tiosemicarbazonas geraria uma nova molécula, com princípios biológicos únicos. Desta forma, utilizaremos os Híbridos de Chalconas-Tiosemicarbazonas (CT) para verificar seu potencial microbicida em detrimento à infecção pelas micobactérias não tuberculosas avaliando sua toxicidade e capacidade de indução ao fluxo autofágico. A identificação da autofagia como fator importante para o controle da infecção abre portas para o desenvolvimento de novas estratégias terapêuticas de controle de diversas doenças, contudo o único método farmacológico conhecido para indução crônica de autofagia era através do uso de Rapamicina, no entanto, os efeitos adversos da Rapamicina (que não são associados com a autofagia) podem torna-la pouco atrativa para uso clínico. Assim, no presente projeto nos propomos a investigar o papel dos os Híbridos de CT na indução de autofagia e na redução da carga bacilar em macrófagos-“like” derivados de THP-1. Estimularemos as células THP-1 com as CT em deferentes concentrações para avaliar por anexina V e PI no potencial toxico para em seguida observar o potencial microbicida das CT por CFU após 24 e 72 h. Após uma avaliação inicial, selecionaremos as CTs com melhores resultados e utilizarems com Cepas clinicas de MNTs que avaliaremos por CFU. Observaremos também o a ativação do fluxo autofagico por imunofluorescência dos marcadores LC3, p62 e LAMP-1. Em suma, este projeto possui alta relevância clínica para auxilio e o manejo de pacientes cujo o tratamento seja falho ou resistente.

Bolsista: LUISE BERNARDES DA SILVA NEVES
Orientador(a): Raphael Mendonça Guimarães
Resumo: O subprojeto está relacionado a um novo paradigma que vem sendo discutido sobre o impacto dos ciclos econômicos no padrão de mortalidade por causas específicas. Essas causas são chamadas de mortes por desespero. Após cuidadosa revisão da literatura, pudemos verificar que essas causas de morte impactam seletivamente grupos demográficos específicos, e a direção e magnitude da associação podem depender do contexto. Considerando que provavelmente os países de baixa e média renda são os mais afetados devido à sua instabilidade econômica e social, decidimos fazer uma análise no Brasil. O país tem um histórico de racismo estrutural e diferenças essenciais quanto ao comportamento socioeconômico quanto a faixas etárias e sexo. Além disso, o Brasil vive uma crise econômica desde 2011, com períodos de estagnação e recessão efetiva nos últimos anos, aliada a uma crise política e institucional em seu federalismo e democracia. Verificamos uma diferença significativa em relação ao estudo pioneiro realizado nos Estados Unidos, principalmente no que diz respeito à raça. Especulamos que essa diferença esteja justamente relacionada a esse contexto brasileiro, diferente daquele visto nos Estados Unidos. Propõe-se um estudo ecológico de tendências temporais que avalia as mortes por desespero combinando dois sexos, três raças e seis faixas etárias, gerando 36 perfis diferentes. Usaremos o modelo de regressão joinpoint para verificar tendências entre grupos e diferentes intervalos de tempo que representam pontos de inflexão na tendência.

Bolsista: RENAN DA ROCHA LOPES
Orientador(a): Marco Aurelio Martins
Resumo: Doenças respiratórias como a asma, doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) e a síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA) tem como principal característica um intenso processo inflamatório no tecido pulmonar. Tais doenças são consideradas graves problemas de saúde pública, devido às altas taxas de mortalidade e morbidade a elas associadas, além do grande custo socioeconômico. O tratamento da asma baseia-se na associação de agentes glicocorticoides (GC) e broncodilatadores, embora efeitos adversos e a resistência limitem sua utilização. Entretanto, para outras doenças como a DPOC e SDRA o panorama é ainda pior, devido ineficácia dos GCs nessas condições. Sendo assim, é necessária a busca por novas alternativas terapêuticas para essas doenças. Neste contexto, os inibidores da enzima Rho-quinase têm sido estudados em diversas aplicações biomédicas, tendo em vista sua contribuição direta para hiperresponsividade e remodelamento das vias aéreas, o que resulta na limitação do fluxo aéreo. Estudos na literatura vêm apontando efeitos anti-inflamatórios dos inibidores da Rho-quinase (ROCK) em modelos experimentais de diferentes doenças inflamatórias. Recentemente, um estudo demonstrou que os inibidores de ROCK possuem ação anti-inflamatória promissora, através da atenuação da inflamação sistêmica, migração leucocitária e aumento da permeabilidade vascular. Nesse sentido, a utilização do LASSBio-2273, um inibidor da enzima Rho-quinase, pode contribuir para o desenvolvimento de novas terapias mais eficientes para inúmeras doenças inflamatórias. Assim, o propósito do presente estudo é avaliar o efeito anti-inflamatório do LASSBio-2273 no tratamento da inflamação pulmonar induzida por LPS. Para tanto, camundongos A/J serão desafiados por aspiração orofaríngea de LPS (10 microg/40 microL), três dias consecutivos (Protocolo em que os animais se tornam refratários aos GCs). As análises serão realizadas 24 h após o último desafio com LPS e serão avaliados parâmetros como: (i) hiper-reatividade das vias aéreas à metacolina, (ii) confecção dos cortes pulmonares para as análises histológicas da inflamação por morfometria, (iii) quantificação dos níveis de mediadores inflamatórios, (iv) avaliação de parâmetros relacionados ao quadro de estresse oxidativo e (v) avaliação de alterações pulmonares através da análise de imagens de tomografia computadorizada.

Bolsista: GABRIELLE ALVES GUIMARAES
Orientador(a): LIANA WERNERSBACH PINTO
Resumo: A violência contra as mulheres é um grave problema de saúde pública, que pode ser exacerbado a depender das singularidades e características de cada caso. O isolamento decorrente da vida em contexto rural, somado àquele imposto pela pandemia de Covid-19, amplificou a ocorrência de violência contra mulheres rurais. Os trabalhos sobre o tema da violência contra mulheres rurais e sua magnitude no país são escassos. Este subprojeto visa aprofundar o conhecimento sobre a violência contra mulheres rurais no período da pandemia de Covid-19 e envolverá duas etapas: (1) Etapa Quantitativa: análise de dados oriundos do Sistema Nacional de Agravos de Notificação das violências contra mulheres rurais no período de 2019-2020; (2) Etapa de Revisão da literatura: levantamento das produções nacionais e internacionais sobre as violências contra mulheres rurais, com foco na pandemia de Covid-19. Acredita-se que a realização dessa pesquisa dará visibilidade a este tema tão pouco explorado, contribuindo para a formulação de políticas públicas.

Bolsista: LAURA DE FREITAS PIMENTEL DOS ANJOS
Orientador(a): PAOLA CRISTINA RESENDE SILVA
Resumo: Essência e a caracterização do problema Estudos mostram que o Vírus Sincicial Respiratório (VSR) é a causa mais comum de pneumonia viral em crianças com menos de 5 anos de idade e lactantes, sendo responsável pelo alto índice de atendimento hospitalar pediátrico e ambulatorial no mundo (1). Apesar disso, ainda não existe uma vacina para a doença em crianças, e a infecção costuma se agravar em bebês prematuros extremos, com cardiopatia congênita ou doença pulmonar crônica. Entretanto, vacinas candidatas e tratamentos antivirais vêm sendo propostos para o controle do vírus. Diante disso, a realização da vigilância genômica é fundamental para entender possíveis escapes da resposta imune, a circulação de novos clados genéticos e o aparecimento de mutações importantes. Para isso é necessário ter uma amostragem representativa temporal e espacialmente em todo país. Esse projeto conta com a obtenção de amostras por unidades parceiras, o sequenciamento e a posterior análise do genoma viral. Objetivos Contribuir para as atividades de vigilância laboratorial através da avaliação de amostras coletadas do período de 2020 a 2023 pelas unidades parceiras. No LVRE realizaremos a detecção e tipagem do VSR por meio de testagem por RT-PCR em tempo real, posterior sequenciamento de alta profundidade e análise do genoma para caracterização do clados filogenéticos. Estado atual do conhecimento sobre o problema De acordo com a Sociedade Brasileira de Pediatria (SBP), o VSR é responsável por até 75% das bronquiolites e 40% das pneumonias em crianças com menos de 5 anos de idade e também lactantes. Não existe ainda uma vacina aprovada para controle da doença no Mundo, mas desde 2013 o SUS disponibiliza o medicamento Palivizumabe para prevenção da gravidade da infecção de bebês prematuros extremos que possuem cardiopatia congênita ou doença pulmonar crônica. Entretanto, vacinas candidatas e tratamentos antivirais vêm sendo propostos a nível global para o controle do vírus. Diante disso, a vigilância genômica é necessária para caracterização das cepas em circulação, identificação de mutações, e auxiliar as autoridades de saúde nas estratégias de controle,prevenção e tratamento da infecção por VSR. Metodologia O projeto conta com amostras positivas para VSR fornecidas pelo Hospital São Paulo (UNIFESP), Coorte Comunitária de Manguinhos (RJ), Coorte Hospitalar Hospital Fernandes Figueira (RJ), além disso, ocasionalmente poderá contar com a contribuição de alguns Laboratórios Centrais (LACENs). O estudante de Iniciação Científica estará envolvido no acompanhamento da rotina de processamento, extração de ácidos nucleicos manual e automatizada, testagem por RT-PCR em tempo real para detecção e tipagem, sequenciamento genômico viral e posterior montagem e análise do genoma para a classificação dos clados genéticos virais. Perspectivas do projeto O projeto visa contribuir para a capacitação do aluno de iniciação científica e os produtos gerados contribuirão para a vigilância laboratorial do VSR no Brasil. Os resultados da análise das amostras podem fornecer evidências que darão apoio às unidades de saúde com o intuito de mitigar a epidemia viral e desenvolver estratégias mais eficientes a favor da vigilância epidemiológica. Além disso, o projeto faz parte do Programa Global dos vírus Influenza (2), organizado pela Organização Mundial da Saúde (OMS), que tem como objetivo fornecer orientação de estratégias, apoio técnico e coordenação de atividades essenciais para os sistemas de saúde dos estados membros.

Bolsista: CRISTIANA DE FREITAS CARNEIRO DINIZ
Orientador(a): RODOLFO DE ALMEIDA LIMA CASTRO
Resumo: A garantia de serviços básicos para estas pessoas deveria considerar o saneamento. Pensar em soluções mais solidárias e menos mercadológicas, de modo a reduzir as doenças relacionadas ao saneamento ambiental inadequado (DRSAI). O grande desafio no Brasil continua sendo a universalização de acesso aos serviços básicos de saneamento, assim como sua adequação, que garantirão a prevenção de doenças e a preservação ambiental. O objetivo do projeto é mapear e atualizar a lista das doenças relacionadas ao saneamento ambiental inadequado. Será realizada uma revisão sistemática sobre doenças endêmicas e epidêmicas com potencial de classificação como DRSAI no Brasil e no mundo, incluindo doenças (re-)emergentes. O estudo se enquadra no arcabouço metodológico de um estudo de revisão sistemática de escopo.Este estudo será conduzido para mapear o escopo das DRSAI e obter uma lista de doenças possivelmente mais ampla do que a em uso. Para isto, será realizada uma revisão sistemática da literatura com o desenvolvimento de uma estratégia de busca por publicações nas principais bases de dados bibliográficos (PubMed, Web of Science, Embase, Cochrane Library e Lilacs). Também será realizada a busca por relatórios, registros de estudos, contato com autores, e busca por outras fontes de literatura cinzenta. Para que sejam incluídos os estudos sobre todas as doenças com potencial de classificação como DRSAI, o critério de elegibilidade será amplo no tocante às características dos participantes dos estudos primários. Serão incluídos estudos observacionais com dados de incidência de doenças que apresentem associação com indicadores de saneamento inadequado. Inicialmente, a elegibilidade dos estudos será avaliada nos títulos e resumos por dois revisores de forma independente. As discordâncias serão decididas com um terceiro revisor. Após o rastreamento dos títulos e resumos serão avaliados os textos completos dos estudos que, caso elegíveis, terão seus dados extraídos para um formulário eletrônico. Com os dados extraídos (e.g., desfechos, indicadores de saneamento, medidas de associação) será realizada uma meta-análise da incidência das doenças ou, na impossibilidade, será apresentada uma síntese dos estudos incluídos com uma lista atualizada das DRSAI.