Revista Eletrônica do Programa de Bolsas - Edição 2

Bolsista: AUGUSTO BERSAN LAGE ARAUJO
Orientador(a): Eliane de Morais Teixeira
Resumo: Leishmanioses integram o grupo de doenças infecciosas negligenciadas, sendo o tratamento uma das principais estratégias para o seu controle. O arsenal terapêutico disponível é limitado e marcado por reconhecida toxicidade, aliado a uma insuficiência persistente no desenvolvimento de novos fármacos. Neste contexto, o reposicionamento de drogas e avaliação de novos esquemas posológicos de medicamentos existentes, incluindo as combinações, despontam como estratégias potencialmente úteis para ampliar as opções terapêuticas. Objetivo: avaliar a eficácia e a toxicidade de esquemas terapêuticos constituídos por combinações binárias dos medicamentos: miltefosina, anfotericina B lipossomal e antimoniato de meglumina para o tratamento de leishmaniose cutânea causada por Leishmania (Viannia) braziliensis, em modelo animal. Metodologia: modelo experimental animal de leishmaniose cutânea utilizando hamsters (Mesocricetus auratus) machos infectados por cepa de referência L. (V.) braziliensis (MHOM/BR/75/M2903). As combinações binárias serão comparadas com os medicamentos em monoterapia, nomeadamente miltefosina na dose de 25mg/kg, via oral, por 20 dias consecutivos, anfotericina B lipossomal 10mg/kg, dose única, via intraperitoneal e antimoniado de meglumina por via intralesional em infiltração única. Para controle do experimento, serão constituídos grupos de animais tratados com a dose plena de antimoniato de meglumina via intramuscular (200mg/Kg/dia, durante 20 dias consecutivos) e animais mantidos sem tratamento. A eficácia clínica será avaliada comparando-se o maior diâmetro da úlcera entre os grupos de animais no 23º dia após início do tratamento e, a eficácia parasitológica, pela comparação da carga parasitária na lesão e no baço através da técnica de PCR em tempo real. A toxicidade será avaliada por meio da inspeção do comportamento dos animais e pela mensuração da massa corpórea. Este estudo pretende apontar possíveis esquemas terapêuticos de combinações, que possam ser elegíveis para futuros ensaios clínicos do tratamento da leishmaniose cutânea.

Bolsista: LUCAS ALBUQUERQUE SALES
Orientador(a): Paulo Costa Carvalho
Resumo: O emprego de metodologias que possam “aprender” a partir da cronologia de eventos é estratégico nas ciências da saúde. Um exemplo está no monitoramento da abundância de proteínas (biomarcadores) para o acompanhamento da evolução de carcinomas, uma forma agressiva de câncer que pode se originar das células epiteliais. Neste caso, o prognóstico / diagnóstico é possível devido ao conhecimento de casos passados. Neste projeto, objetivamos desenvolver um sistema de inteligência artificial capaz de “aprender” a correlacionar o perfil proteômico da pele de doadoras com as respectivas idades. Portanto, dado um perfil proteômico, o nosso sistema deverá fornecer uma pontuação diretamente correlacionado com a idade. Esta demanda surge do projeto de doutorado intitulado “Avaliação Molecular da Pele”, desenvolvido por Amanda Camillo e orientado pelo Dr. Paulo Costa Carvalho; os pesquisadores objetivam avaliar os efeitos de bioativos na saúde da pele. Portanto, uma das métricas será se houve (ou não) um “rejuvenescimento”, após tratamento com o bioativo, conforme interpretado pelo sistema de inteligência artificial.

Bolsista: MYLENA LEMOS DOS SANTOS
Orientador(a): Fábio Rocha Formiga
Resumo: O tocilizumabe (TCZ) é um medicamento prioritário para o SUS e inserido na lista de produtos estratégicos para a produção nacional. Além da sua importância terapêutica para a artrite reumatóide, sua recomendação pela OMS para o tratamento de pacientes com COVID-19 torna o TCZ um biofármaco ainda mais estratégico e relevante no cenário de emergência sanitária imposto pela pandemia. Por outro lado, formulações intravenosas e subcutâneas do TCZ demonstraram eficácia razoável para casos graves de COVID-19, contudo, perfis farmacocinéticos variáveis e riscos de efeitos adversos levantaram preocupações importantes. Nesse cenário, formulações inalatórias de TCZ poderiam melhorar sua biodisponibilidade pulmonar. Portanto, este subprojeto está inserindo em um projeto principal que pretende desenvolver uma nova formulação do TCZ na forma de aerossol nanoestruturado, buscando incrementar a biodisponibilidade pulmonar deste anticorpo monoclonal. Como plano experimental, o subprojeto visa preparar e caracterizar nanopartículas poliméricas contendo TCZ, avaliando as propriedades das nanopartículas e o efeito da adsorção do TCZ nesses sistemas de liberação de fármacos.

Bolsista: Juliana Oliveira da Mata
Orientador(a): EDWARD JOSE DE OLIVEIRA
Resumo: Neste trabalho, estamos avaliando o desempenho das técnicas de Kato-Katz, Helmintex (HTX), PCR-ELISA e PCR em tempo real (qPCR) para o diagnóstico da esquistossomose intestinal nas populações de Malacacheta, MG e Conde, BA. Na população de Malacacheta, vinte e duas amostras (22/400) foram positivas pela técnica de Kato-Katz, 66/400 amostras foram positivas pelo PCR-ELISA e 67/400 apresentaram resultados positivos pelo qPCR, resultando taxas de positividade de 5,5% (3,4-8,3), 16,5% (12,8-21%) e 16,75 % (13-21,3), respectivamente. O PCR-ELISA e o qPCR apresentaram sensibilidade de 96% e especificidade de 92% e 94%, quando aplicado em amostras de fezes da população de Malacacheta. A acurácia obtida pelo qPCR (94%) foi discretamente maior que a do PCR-ELISA (92%), mas sem diferença estatisticamente significante (p= 0,77), baseado na análise de classes latentes. Em razão de falta de estabilidade dos reagentes, não foi possível aplicar o PCR-ELISA nas amostras de urina da população de Malacacheta. Das 400 amostras de urina 24 (6%) e 18 (4,5%) foram positivas para a presença de DNA de S. mansoni pelo PCR convencional (cPCR) e pelo qPCR, respectivamente. As taxas de sensibilidade obtidas, usando amostras de urina, foram de 6% pelo cPCR e 13% para o qPCR. O estudo está em andamento na população de Conde, BA. Nesta população, 93/271, 115/254 e 56/241 amostras de fezes foram positivas pela técnica de Kato-Katz, HTX e qPCR, resultando em taxas de positividade de 34,3%, 45,3% e 23,2%, respectivamente. Os resultados obtidos por este estudo poderão embasar tomadas de decisão para a incorporação de novas técnicas de diagnóstico da esquistossomose intestinal pelo Ministério da Saúde.

Bolsista: CLARA REGINA PEREIRA ABREU
Orientador(a): ELMO EDUARDO DE ALMEIDA AMARAL
Resumo: A Leishmaniose visceral (LV) é a forma clínica mais severa da Leishmaniose uma vez que acomete órgãos internos, podendo levar o paciente a óbito caso não tratado com rapidez e segurança. O Brasil concentra 97% dos casos da América Latina com taxa de mortalidade de 7,1%. O tratamento atual para a LV apresenta problemas como falha terapêutica, alta toxicidade, alto custo e resistência. No Brasil e em diversos territórios do mundo, o antimonial pentavalente é ainda utilizado como medicamento de primeira escolha porém, diversos estudos citam as dificuldades envolvendo seu uso por conta da alta toxicidade, via de administração e resistência. . Dentre a busca por novas alternativas no combate desta doença estão o reposicionamento, a associação de fármacos e a busca por novos medicamentos a partir de fontes naturais. Estudos demonstram o efeito leishmanicida promissor de flavonoides, complexo de metabólitos secundários de plantas que possuem atividade antioxidante e anti-inflamatória descritas em diversas doenças. A 2'-hidroxiflavanona (2HF) pertence a uma classe dos flavonoides (flavanona) sendo encontrada abundantemente em diversas partes de frutas cítricas como sementes e cascas. Resultados prévios do grupo demonstram o efeito da 2HF nas formas promastigotas e amastigotas de L. amazonensis sensíveis e resistentes ao antimonio, além de sua capacidade de controlar a infecção por L. amazonensis sensíveis e resistentes ao antimonio in vivo em modelo murino de leishmaniose cutânea. Dentro das novas perspectivas para o tratamento das leishmanioses, a associação de fármacos vem sendo estudada e o sucesso obtido como exemplo a associação entre o Estibugluconato de sodio (antimônio) e a Paramomicina, estudo do DNDi já licenciado e em progresso em regiões da Africa. Considerando os efeitos promissores da 2HF em modelo de leishmaniose cutânea e sua capacidade de produzir efeito também em leishmania amazonensis resistente ao antimônio, observando o sucesso dos estudos de combinação de fármacos, o objetivo desse projeto é avaliar o efeito combinatório da 2HF com antimônio nas formas promastigotas e amastigotas de L. infantum, bem como avaliar o mecanismo de ação da 2HF, dado importante a se considerar nas etapas de desenvolvimento de um novo fármaco.

Bolsista: LUIZA GUEDES DAS CHAGAS ASSUMPCAO
Orientador(a): Marcelo Pelajo Machado
Resumo: A reação granulomatosa, característica de inflamações crônicas nas quais há predomínio de células do sistema fagocítico mononuclear, é a principal expressão fisiopatológica da esquistossomose mansônica. Esta possui uma estrutura tridimensional compacta e organizada que, junto com as células do órgão afetado, dispõem-se em uma matriz extracelular heterogênea, circundando o ovo – o qual libera antígenos e induz a própria formação da estrutura. No granuloma esquistossomótico hepático maduro é possível distinguir três zonas: central, medial e periférica. Nesta última, principalmente em meio às fibras reticulares, é possível observar a presença de hematopoese extramedular, a qual é regulada localmente e exerce a função de ampliar ou compensar a resposta proliferativa hematopoiética, tendo início por volta do 40º dia pós infecção. Estudos anteriores, inclusive de nosso grupo, já demonstraram topologicamente a presença de hematopoese extramedular nos granulomas e na área subendotelial de alguns vasos sanguíneos, bem como diferenças encontradas na resposta hematopoética medular frente à infecção esquistossomótica. Ensaios in vitro mostraram a presença de células formadoras de colônia nestes granulomas, provavelmente provenientes da medula óssea, que podem ser totipotentes, mas não apresentam capacidade in vitro de autorenovação ao longo do tempo. Ademais, alguns estudos indicam que proteoglicanos contendo heparansulfato podem estimular e controlar a proliferação in situ de células mielóides presentes tanto no espaço perigranulomatoso, quanto nos infiltrados celulares dispostos no fígado. Neste projeto, nos propomos a aprofundar a caracterização do ambiente medular durante a infecção, com vistas também à análise da migração de células tronco hematopoéticas e mesenquimais. Além disso, investigaremos o efeito dos antígenos ovulares solúveis, na ausência da infecção esquistossomótica, sobre a atividade da medula óssea e verificar possíveis mudanças nas populações celulares circulantes no sangue periférico.