Revista Eletrônica do Programa de Bolsas - Edição 2

Bolsista: FERNANDA FREITAS FERNANDES
Orientador(a): SILVANA GRANADO NOGUEIRA DA GAMA
Resumo: Publicações recentes têm mostrado que muitas mulheres no mundo são vítimas de maus-tratos, desrespeito, abusos e negligência durante a gestação, parto e puerpério, incluindo mulheres em situação de perda fetal precoce. Além disso, são escassos estudos que abordem fatores associados e consequência dos maus-tratos na saúde da mulher e do recém-nascido. Na tentativa de elucidar algumas dessas questões, a pesquisa sobre o tema de representatividade estadual do Rio de Janeiro é uma oportunidade única para se obter informações e estabelecer a prevalência, fatores de risco e consequência dos maus-tratos no parto e no atendimento a perda fetal precoce. Este estudo tem como objetivo avaliara a associação entre maus tratos na atenção ao parto e perda fetal precoce com cor da pele/raça autorreferida. Trata-se de um estudo longitudinal, de abrangência estadual e de base hospitalar, com um componente seccional e dois componentes de seguimento por telefone: o primeiro, entre 45 e 60 dias após o parto e o segundo por volta de 120 dias após o parto. Ao todo, serão entrevistadas aproximadamente 2500 puérperas de parto e perda fetal precoce. Serão utilizadas 3 fontes de informações:1) entrevista hospitalar com a puérpera de parto ou perda fetal precoce; 2) entrevista telefônica I; 3) entrevista telefônica II. As informações sobre maus tratos serão coletadas durante a segunda entrevista telefônica. Será utilizada uma versão adaptada para o português do questionário sobre maus-tratos da Organização Mundial de Saúde. Serão estimadas as prevalências de maus-tratos em mulheres de parto e perda fetal precoce assim como será estimada a prevalência em segundo características socioeconômicas e demográficas para a identificação de grupos mais vulneráveis. Comparações serão realizadas utilizando o teste qui-quadrado. Com essa pesquisa, esperamos publicar um artigo científico em revista indexada e fomentar o debate sobre o tema. Além disso, pretendemos divulgar os resultados através de redes sociais e ao movimento negro no estado do Rio de Janeiro. Para finalizar, também é esperado que os resultados dessa pesquisa sejam utilizados na formulação de políticas públicas para a mitigação dos maus tratos na atenção ao parto e perda fetal precoce no estado do Rio de Janeiro, através da divulgação ao Conselho Estadual de Saúde e Secretaria Estadual de Saúde.

Bolsista: PAULO GABRIEL CASTELANO DE ALMEIDA
Orientador(a): RENATO PORROZZI DE ALMEIDA
Resumo: A Leishmaniose visceral é uma doença parasitária causada, no Brasil, por protozoários da espécie Leishmania infantum. O aumento de casos de Leishmaniose visceral é de extrema preocupação para autoridades de saúde, uma vez que se trata de uma patologia em expansão territorial e de elevada letalidade se não tratada. Atualmente, considera-se como fatores preocupantes a não disponibilidade de vacinas para a prevenção da doença humana e o fato de que os fármacos disponíveis para o tratamento possuem elevada toxicidade. Há uma carência de disponibilização de fármacos novos e eficazes no controle do parasito e que apresentem menor toxicidade com menos efeitos adversos. Além disso, há diversas evidências de resistência do parasito aos fármacos atuais, tornando premente a busca por novas formas de tratamento. Estudos prévios têm mostrado que a via intracelular da MAPK (mitogen-activated protein kinase) possui extensa relevância para a sobrevivência, proliferação e diferenciação das diversas formas da Leishmania sp. no hospedeiro mamífero. Além disso, o processo inflamatório modulado pela via da MAPK em células hospedeiras durante a infecção parece ter relevância significativa para patogenia da leishmaniose visceral. A MAP4K4 é uma isoforma da via das MAPK e seu envolvimento em outras doenças de curso inflamatório têm sido descrito. Assim, este estudo tem como objetivo avaliar o efeito in vitro da droga PF-6260933, inibidora da MAP4K4, sobre culturas de promastigotas e amastigotas intracelulares de Leishmania infantum e seu papel imunomodulatório sobre linhagens de macrófagos humanos e caninos. Neste projeto, esperamos que a exposição de culturas de promastigotas e amastigotas intracelulares em linhagem de macrófagos infectados por Leishmania infantum à droga PF-06260933, reduzirá a proliferação e a capacidade de diferenciação do parasito, além de reduzir a síntese de fatores inflamatórios pelos macrófagos infectados, os quais estão envolvidos no dano tecidual e progressão da doença. Assim, acreditamos que este fármaco possa apresentar um efeito benéfico duplo interferindo com a replicação dos parasitas e reduzindo a resposta inflamatória prejudicial.

Bolsista: CAMILLE DELFINO VIEIRA
Orientador(a): NUBIA BOECHAT ANDRADE
Resumo: A doença de Chagas é um sério problema de saúde pública. Endêmica em 21 países, ela é responsável por uma considerável morbidade e mortalidade atingindo cerca de 8 milhões de pessoas. Porém, tem se tornado uma doença grave mundialmente devido o aparecimento e o aumento de número de casos diagnosticados fora da área endêmica, como na América do Norte, Europa, Japão e Austrália. O tratamento da doença de Chagas depende do uso de apenas dois fármacos desenvolvidos na década de 1970, o nifurtimox (NF) um derivado nitrofurânico e benznidazol (BZ) um derivado 2-nitroimidazólico. Estas substâncias são efetivas somente no tratamento da fase aguda da doença, constituindo um sério problema na terapêutica, uma vez que, a maior parte dos casos é diagnosticada na fase crônica. Adicionalmente, a eficácia dos compostos varia de acordo com a área geográfica, devido às diferenças em suscetibilidade das diferentes cepas de T. cruzi aos fármacos. Além disso, a quimioterapia está associada a graves efeitos colaterais. A citotoxicidade e a genotoxicidade induzidas pelas substâncias podem limitar a dose e a duração do tratamento afetando adversamente a qualidade de vida e levando a risco de vida. Efeitos, a longo prazo, tais como, alterações do sistema imune e indução de malignidades provavelmente são devidos ao dano genético induzido pelo tratamento com o fármaco e/ou ao seu potencial tóxico, mutagênico, carcinogênico e promotor. Atualmente estima-se que menos de 1% das pessoas infectadas recebem tratamento devido à falta de evidencia robusta e políticas públicas de implementação. No Brasil, apenas o BZ é utilizado, e tais fatos justificam ainda mais a urgência na pesquisa e desenvolvimento de novas substâncias com atividade anti-chagásica. Nitroimidazol é uma das classes mais importantes frente a atividade tripanomicida devido a ampla e elevada ação. Esta característica se dá pelo grupo nitro ligado ao anel imidazólico porém, está associada também a toxicologia. Diversos grupos, inclusive o nosso busca a separação dessas duas atividades. Dando continuidade ao desenvolvimento de novos padrões moleculares para a DC, o objetivo deste trabalho é a síntese e a avaliação das atividades anti-T. cruzi e de citotoxicidade dos novos derivados 5-nitroimidazóis (1-8) e (18-20) e 2-nitroimidazóis (9-14) análogos do benznidazol. Cabe ressaltar que, a rota proposta para a síntese de ambos produtos é simples, sendo de grande relevância, já que estamos propondo substâncias para tratar doentes negligenciados. A avaliação nas formas amastigotas e tripomastigotas de T. cruzi e avaliação da citotoxicidade, mutagenicidade e genotoxicidade destes compostos, irão direcionar a contribuição destas substâncias para o perfil anti-chagásico. Neste sentido, espera-se que este trabalho contribua com a obtenção de substâncias promissoras com ação anti-T. cruzi. Até o momento foi possível alcançar a síntese dos derivados 1-8, os quais foram obtidos com bons rendimentos, os quais serão submetidos à avaliação biológica. Os intermediários 25-27, 33 e 34 também foram obtidos satisfatoriamente. As demais etapas sintéticas para a obtenção dos derivados finais (9-14) e (18-20) estão atualmente em curso.

Bolsista: Leticia Barros de Souza
Orientador(a): Wilson Savino
Resumo: O sistema nervoso central (SNC) era caracterizado como um sistema imunoprivilegiado, no entanto, tal classificação foi revista uma vez que estudos começaram a demonstrar possíveis interações entre os sistemas imune e nervoso. Além disso, em estado homeostático, linfócitos já foram encontrados principalmente nas meninges e no plexo coroide. Além de atuarem na imunovigilância, foi demonstrado pela primeira vez que os linfócitos T encontrados no parênquima cerebral são necessários para o amadurecimento da microglia, processo fundamental para um desenvolvimento funcional. O desenvolvimento adequado do SNC depende da organização dos contatos sinápticos e de eventos regressivos como a morte celular programada e a eliminação de sinapses ectópicas para um amadurecimento da topografia do SNC, essencial para o estabelecimento das organizações funcionais adequadas. As fases de formação e especificação dos circuitos neurais se estendem até o período pós-natal e dependem da estimulação de fatores ambientais e do microambiente celular principalmente durante os chamados períodos críticos, etapas extremamente plásticas onde mecanismos moleculares de plasticidade sináptica estão relacionados ao refinamento topográfico. De fato, alterações nos processos de refinamento topográfico podem prejudicar a correta formação da circuitaria neural, levando a padrões anormais de plasticidade e desenvolvimento. Embora existam indícios da influência da imunidade periférica no curso do neurodesenvolvimento, os mecanismos de ação envolvidos ainda são pouco compreendidos devido à complexidade de ambos os sistemas. Componentes do sistema imune parecem possuir um papel significativo no neurodesenvolvimento, uma vez que a ausência de linfócitos observada em camundongos imunodeficientes leva a prejuízo de funcionalidade neuronal, além de prejuízos de aprendizado, memória e comportamento social. Embora a presença de linfócito T seja esporádica no SNC, foi demonstrado pela primeira vez que os linfócitos T encontrados no parênquima cerebral são necessários para funções cognitivas e para o correto desenvolvimento do SNC. Algumas outras linhas de pesquisas atuais demonstraram que citocinas podem atuar como neuromoduladores, alterando respostas e funções neuronais. Em testes realizados no modelo experimental que mimetiza distúrbios do neurodesenvolvimento em camundongos utilizando ativação imune materna (MIA), a presença de IL-17 pode estar relacionada à melhora dos déficits de comportamento social. Já em testes de memória espacial de curta duração através do labirinto em Y demonstraram a necessidade de IL-17 neste tipo de memória. Ademais, outros artigos sugerem o papel do IFN-Gamma na regulação neuronal e o comportamento social. Dessa forma, acredita-se que diferentes citocinas podem impactar em distintas funções do SNC. Desse modo, sabendo da importância do sistema imune periférico para processos neuronais e para assegurar a homeostasia do SNC, este trabalho se propõe a investigar a presença e o perfil de linfócitos T em camundongos, analisando suas localizações e interações nas diferentes áreas cerebrais durante o período crítico do neurodesenvolvimento, bem como avaliar as citocinas predominantes nas diversas áreas cerebrais e se as mesmas são diferentes durante o período crítico do neurodesenvolvimento. A elucidação dos mecanismos pelos quais essa interconexão ocorre é indispensável para aprimorar o entendimento de como a cognição e a função neuronal são influenciadas pelo sistema imune periférico, uma vez que perturbações no correto curso da formação e maturação do SNC são fatores de risco para manifestações de doenças relacionadas neurodesenvolvimento. Neste contexto, o desenvolvimento deste projeto apresenta um enorme potencial translacional e poderá beneficiar diferentes segmentos populacionais ao auxiliar no delineamento de estratégias de prevenção e controle de agravos de saúde pelo sistema público de saúde.

Bolsista: JULIA ALVES DE SANTANA
Orientador(a): VALERIA DE MATOS BORGES
Resumo: A Leishmaniose Tegumentar (LT) é uma patologia que tem como uns dos principais agentes etiológicos a L. amazonensis. Lipofosfoglicano (LPG) é um componente majoritário na superfície da membrana das Leishmanias e é considerado um fator de virulência, uma vez que está relacionada com a sobrevivência do parasito durante a infecção. L. amazonensis pode acarretar no desenvolvimento tanto de leishmaniose cutânea localizada (LCL) quanto a leishmaniose cutâneo difusa (LCD), uma forma clínica de difícil tratamento, na qual o paciente é acometido por centenas de lesões espalhadas por diferentes regiões do corpo, não ulceradas e repletas de parasitas. Utilizando o sistema CRISPR/Cas9, produzimos e caracterizamos linhagens de L. amazonensis (lpg2-/-), portanto deficientes para o LPG e outros glicoconjugados contendo fosfoglicanos (PPGs, PGs e sAP). Iremos avaliar a função desses glicoconjugados em modelos de infecção in vitro em macrófagos murinos. Este estudo permitirá investigar o papel do LPG e seus glicanos de L. amazonensis na resposta imune inata, durante a interação com macrófagos.

Bolsista: LIVIA MARTINS SOARES BERGARA
Orientador(a): VINICIUS DE FRIAS CARVALHO
Resumo: Pacientes com diabetes do tipo 2 apresentam linfopenia acompanhada de um desequilíbrio de células TCD4+ circulantes, podendo impactar na patogênese da doença. Embora saiba-se que camundongos espontaneamente diabéticos do tipo 2 da cepa db/db apresentem involução tímica com redução do perfil de células TCD4+CD8- e TCD4+CD8-, o perfil mais detalhado das subpopulações de timócitos e de componentes do microambiente tímico e da interação entre eles permanece elusiva. Sendo assim, o objetivo do presente projeto é avaliar o perfil de timócitos e o microambiente tímico em camundongos db/db, que desenvolvem espontaneamente diabetes tipo II. Para tal usaremos animais de ambos os sexos com 8 e 16 semanas de idade e avaliaremos o perfil de timócitos por citometria de fluxo e o microambiente tímico por histologia convencional e imuno-histoquímica. Também por imuno-histoquímica investigaremos a expressão de moléculas de matriz extracelular, notadamente laminina e fibronectina. Esperamos acumular evidências que nos permitam compreender as interações entre os timócitos e o microambiente tímico que possam no futuro contribuir para o desenvolvimento de estratégias inovadoras para o controle do diabetes do tipo 2.