Revista Eletrônica do Programa de Bolsas - Edição 2

Bolsista: YASMIN VALENTIM MORENO LINS
Orientador(a): ELISA CUPOLILLO
Resumo: A Leishmaniose Visceral Humana (LVH), dada a sua alta incidência e letalidade, encontra-se entre as seis endemias consideradas prioritárias no mundo e tem os cães como principais reservatórios. A principal espécie que causadora da LV é a Leishmania infantum (L. infantum), um patógeno que foi introduzido no Continente Americano durante o processo de colonização e que se adaptou muito bem as condições neotropicais. Uma das estratégias de controle desta doença é a quimioterapia, porém, sua eficácia é comprometida com o crescimento da resistência e falha terapêutica. O tratamento no Brasil é baseado no antimônio pentavalente (SbV) ou anfotericina B. Apesar de miltefosina, um agente leishmanicida, ser utilizado em outras partes do mundo, esta não foi eficaz nos estudos clínicos conduzidos no Brasil, que apontaram para uma possível resistência do parasita a esse fármaco. No entanto, este medicamento foi aprovado para o tratamento da Leishmaniose Visceral Canina (LVC) no país, ainda que a espécie responsável pela LVH e LVC seja a mesma. Outro fármaco que merece destaque é o alopurinol, um análogo de purina, inibidor de xantina oxidase, que provoca um desequilíbrio metabólico que compromete a sobrevivência do parasita, impedindo o desenvolvimento dos parasitas e controlando sua multiplicação, extensivamente utilizado para tratamento a longo prazo em cães infectados com L. infantum em várias partes do mundo, e pode ser associado ao antimoniato de meglumina ou a miltefosina. Todavia, estudos recentes descreveram uma resistência natural de L. infantum ao alopurinol. Portanto, o objetivo deste estudo é avaliar a suscetibilidade de várias cepas de L. infantum ao tratamento da LVC no Brasil: miltefosina e alopurinol. Usando o genoma completo das cepas selecionadas, investigaremos possíveis associações entre variações genéticas dos parasitas e o perfil de susceptibilidade aos fármacos mencionados.

Bolsista: IGOR VINICIUS REGUEIRA SILVERIO DA SILVA
Orientador(a): Valéria Pereira Hernandes
Resumo: A leishmaniose tegumentar americana (LTA) é um grave problema de saúde pública, com cerca de 1,5 milhões de casos anuais cujas formas clínicas variam de lesões cutâneas localizadas até lesões mutilantes nas mucosas. O Brasil exibe a maior prevalência nas Américas, destacando a Leishmania (V.) braziliensis como agente etiológico. Uma das principais medidas de controle da LT é o diagnóstico precoce; porém, até o momento ainda não foi estabelecido um teste considerado padrão-ouro. Os testes laboratoriais variam em desempenho, pois a maioria é baseada na detecção de apenas um fator (parasitológico, imunológico ou molecular). Desse modo, a citometria de fluxo (CF) surge como uma valiosa ferramenta para diagnóstico. Ela permite a análise quantitativa de células e suas características, e de anticorpos anti-Leishmania. Além disso, o procedimento de marcação é simples e se dá por meio da utilização de anticorpos conjugados diretamente a fluorocromos (Martins-Filho et al., 1995; OLIVEIRA et al., 2013; PEDRAL-SAMPAIO et al., 2016). Nosso grupo recentemente identificou e construiu proteínas quiméricas visando aprimorar o desempenho do teste. A CF tem apresentado sensibilidade e especificidade superiores aos métodos sorológicos convencionais. Com o propósito de aperfeiçoar e inovar a CF aumentando seus valores de sensibilidade e especificidade na detecção da infecção por L. (V.) braziliensis, em um trabalho prévio de nosso grupo, métodos lineares e estruturais modernos de imunoinformática foram utilizados para pesquisar epítopos de células T CD4 e CD8 conservados entre espécies no proteoma predito de Leishmania braziliensis. Assim, foi possível selecionar dez sequências peptídicas que possuíam o melhor ranking quando foram avaliadas suas capacidades de ligação aos complexos de histocompatibilidade principal (MHC) e que mostraram, in vitro, serem imunogênicas em células mononucleares de pacientes com LTA (FREITAS et al., 2016). Considerando que novas moléculas imunogênicas do parasita também são avaliadas para o diagnóstico, a partir das dez sequências peptídicas que foram melhor ranqueadas, proteínas quiméricas foram construídas, colocando-se entre cada par de peptídeos, duas sequências espaçadoras: PanDrEpitope (PADRE) e GPGPG, onde uma proteína contém os dois espaçadores, e a outra apenas o PADRE. Estudos prévios já demonstraram a capacidade estimulatória de células T da sequência PADRE, e com relação à sequência GPGPG, sabe-se que ela é capaz de facilitar o processamento e apresentação de epítopos para o MHC. Dessa maneira, o objetivo principal dessa pesquisa é avaliar in vitro o uso de proteínas quiméricas de L. (V.) braziliensis contendo epítopos imunogênicos de linfócitos em uma plataforma de citometria de fluxo, visando sua aplicação para o diagnóstico sorológico. Portanto, o projeto apresenta relevância porque pretende-se contribuir para o desenvolvimento de sistemas de diagnóstico com tecnologia nacional, capaz de identificar de forma mais precoce, eficaz, precisa, segura e menos invasiva, os indivíduos acometidos com LTA; consequentemente, contribuir no controle da infecção humana, permitindo antecipar ou diminuir as complicações do tratamento.

Bolsista: JOAO VICTOR MADEIRA SILVA
Orientador(a): Kellen Cristina da Silva Gasque
Resumo: A covid 19 é um virus recente que vem impactando substancialmente na sociedade em termos de práticas e condutas. Por ser um virus potencialmente fatal e inédito, estudos vêm sido conduzidos com a finalidade de mapear, entender a sua ação e buscar estratégias para reduzir o seu contagio e letalidade. A Universidade Aberta do SUS – UNASUS é um orgão criado pelo ministério da saúde que tem buscado promover cursos e a aprendizagens para profissionais do SUS, contrinuindo assim para as suas práticas contidianas na profissão. A partir de 2020, cursos relacionados a covid-19 foram ofertados visando auxiliar e contribuir com o conhecimento de profissionais de saúde sobre o virus, principalmente os que estão na linha de frente. A enfermagem é uma área da saúde em que tem estado na linha de frente contra a covid 19. Para tanto, quanto mais informações o profissional enfermeiro adquire, maior as probabilidades de atuar de maneira efetiva e com condutas que venham diminuir a ação do corona. Partindo por estes pressupostos, o presente trabalho tem por objetivo a analisar o perfil e a percepção dos profissionais de enfermagem sobre os cursos ofertados relacionados a covid 19. A partir dos resultados coletados espera-se entender possíveis especificidades regionais no que tange o tipo de curso relacionado a covid 19, bem como a percepção dos profissionais sobre os cursos consumidos, buscando assim pontos que ajudem a equipe a atualizar e melhorar as ofertas de curso futuras.

Bolsista: LUIZA SALES FRANCO
Orientador(a): PATRICIA BRASIL
Resumo: A partir de dezembro de 2019, o SARS-CoV-2 se disseminou rapidamente pelo mundo. Em 11 de março a OMS classificou a Doença pelo Coronavírus 2019 como uma pandemia. Os sintomas da COVID-19 podem variar desde infecção assintomática até pneumonia grave com síndrome do desconforto respiratório aguda e óbito. Mesmo que a doença seja leve na maioria dos casos, qualquer indivíduo pode cursar com formas graves. Na infância, alguns dos sintomas da COVID-19 são febre e tosse (mais comuns), dor abdominal, diarreia, vômitos, náuseas e exantema. Apesar de febre e tosse serem os sintomas mais comuns, eles podem estar ausentes nas crianças. Ademais, mesmo que incomum, a COVID-19 na infância pode cursar com sintomas graves, como insuficiência respiratória aguda com ou sem disfunção orgânica, além de, em raros casos, ocorrer a chamada síndrome inflamatória multissistêmica, havendo necessidade de hospitalização, uma vez que pode evoluir para disfunção orgânica. OBJETIVOS Geral: Acompanhar clinicamente uma população de crianças infectadas pelo SARS-CoV-2. Específicos: - - Estimar a proporção de crianças e adolescentes menores de 14 anos infectados pelo SARS-CoV-2 que frequentaram o Centro de Saúde Escola Germano Sinval Faria de desde Maio/2020. Estimar a proporção de sintomáticos e não sintomáticos entre as crianças infectadas. MÉTODO Trata-se de estudo observacional, descritivo, longitudinal prospectivo de crianças infectadas pelo SARS-CoV-2. O estudo está sendo conduzido no Centro de Saúde Escola Germano Sinval Faria (CSEGSF) /Escola Nacional de Saúde Pública (ENSP) com a população adscrita no Programa de Saúde da Família (PSF) dos Territórios Integrados de Atenção à Saúde (TEIAS) de Manguinhos, da Fundação Oswaldo Cruz (FIOCRUZ) do Rio de Janeiro. VARIÁVEIS DE INTERESSE Variáveis clínicas, sociodemográficas e resultados de RT-PCR para SARS-CoV-2. ANÁLISE DE DADOS Será realizada análise descritiva com cálculo das frequências das variáveis categóricas. Os dados serão analisados com o software R versão 2.14.2 e STATA. ASPECTOS ÉTICOS O estudo faz parte do projeto de pesquisa “História Natural da Infecção por SARS-CoV-2 em uma população de adultos, gestantes, recém-natos, lactentes e crianças” aprovado pela CONEP com o CAAE: 30639420.0.0000.5262 Observações: a aluna realizará, de forma remota e presencial, atividades relativas ao seguimento das crianças, auxiliando na coleta de dados clínicos-epidemiológicos, montagem do banco e análise dos dados. Cronograma Revisão de literatura: 09/2023- 08/2024 Recrutamento e seguimento das crianças: até 12/2023 Coleta de dados Clínicos-epidemiológicos: 09/2023-08/2024 Modelagem de bancos de dados, entrada, checagem de dados e análise dos dados: 2023-2024 Elaboração de relatório e divulgação dos dados: 05-08/2024 REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS: WORLD HEALTH ORGANIZATION. Coronavirus Disease (COVID-19) Dashboard. Disponível em: . Acesso em: 07 abril 2021. 8. WORLD HEALTH ORGANIZATION. Coronavirus Disease (COVID-19) – WHO Timeline COVID19, Disponível em: . Acesso em: 07 de abril 2021. 9. UDDIN, Mohammed; MUSTAFA, Farah; RIZVI, Tahir A.; et al. SARS-CoV-2/COVID-19: Viral Genomics, Epidemiology, Vaccines, and Therapeutic Interventions. Viruses, v. 12, n. 5, p. 526, 2020. 10. CDC. Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) – Symptoms. Centers for Disease Control and Prevention. Disponível em: . Acesso em: 05 abril 2021. 11. HOANG, Ansel; CHORATH, Kevin; MOREIRA, Axel; et al. COVID-19 in 7780 pediatric patients: A systematic review. EClinicalMedicine, v. 24, 2020. Disponível em: . Acesso em: 06 abril 2021

Bolsista: DANIELLE DE FREITAS FIGUEIREDO MONTEIRO FINS
Orientador(a): NATANA CHAVES RABELO VANI
Resumo: As doenças raras acometem um percentual significativo da população brasileira, com uma incidência de 65:100.000 indivíduos. Através da incorporação da Política Nacional de Atenção Integral às Pessoas com Doenças Raras ao Sistema Único de Saúde (SUS), este grupo de doenças passou a receber mais atenção no Brasil. A habilitação do Instituto Nacional de Saúde da Mulher, da Criança e do Adolescente Fernandes Figueira – IFF/Fiocruz como um Serviço de Referência em Doenças Raras (SRDR) motivou esforços institucionais, especialmente no que se refere à incorporação de técnicas diagnósticas mais rápidas e precisas. O diagnóstico precoce favorece uma conduta clínica adequada; aumenta a precisão do aconselhamento genético; e, contribui para a melhora na qualidade de vida dos indivíduos acometidos e suas famílias. Desta forma, o Laboratório de Medicina Genômica do IFF implantou a técnica de sequenciamento de nova geração (NGS) no SRDR/IFF, adotando inicialmente o sequenciamento do exoma clínico (CES) para a rotina de diagnósticos no Instituto; porém, a limitação quanto à capacidade de interpretação dos dados genômicos permanece um desafio para os profissionais desta área. A correlação das variantes genéticas identificadas pelo NGS com o fenótipo dos pacientes tem sido guiada pelas recomendações do Colégio Americano de Genética Médica (ACMG), que envolvem buscas na literatura, análises in silico, validações funcionais, histórico familiar, entre outros critérios. Falsas atribuições de patogenicidade podem ter sérias consequências para o aconselhamento genético e para o entendimento da fisiopatologia dessas doenças. Desta forma, o presente sub-projeto tem como objetivo validar algumas das variantes genéticas identificadas previamente pelo sequenciamento de nova geração (NGS) em amostras de pacientes atendidos na rotina do Laboratório de Medicina Genômica - SRDR/IFF. O trabalho tem sido desenvolvido utilizando a técnica de Sequenciamento de Sanger para a confirmação de novas variantes genéticas de potencial relevância clínica e para verificar a segregação destas variantes nos genitores; realizando análises em bancos de dados e buscas na literatura que possam auxiliar na classificação de patogenicidade das variantes identificadas através do NGS seguindo as diretrizes do ACMG e, posteriormente, após as validações; estas variantes serão inseridas no banco de dados clínicos e genéticos do LMG/SRDR/IFF. For fim, ao alimentar os bancos de dados genômicos com novas informações de variantes com possível associação a doenças, é possível ampliar as chances de identificação de genes candidatos e possíveis correlações genótipo-fenótipo, fornecendo importantes dados para futuros estudos epidemiológicos acerca das doenças raras na população brasileira.

Bolsista: Julia Nogueira da Costa
Orientador(a): Gilvan Pessoa Furtado
Resumo: De acordo com a Organização Mundial de Saúde (OMS), o câncer é uma condição patológica caracterizada pela proliferação descontrolada de células de diversos tecidos. Quando essas células tumorais se espalham e invadem outros tecidos, diz-se que ocorreu metástase. Segundo o Instituto Nacional de Câncer (INCA), os diversos tipos de câncer podem surgir em diferentes tecidos sendo os linfomas aqueles tem origem nas células do sistema linfático. Há mais de 20 tipos diferentes de linfoma não-Hodgkin e o número de casos duplicou nos últimos 25 anos, principalmente entre pessoas com mais de 60 anos. Vê-se, então, a importância do desenvolvimento de drogas capazes de remediar, reduzir seus sintomas ou evitar metástases. Um medicamento comumente utilizado contra linfomas não-Hodgkin é o biofármaco Rituximabe, um anticorpo monoclonal do tipo IgG1, quimérico e com ação anti-CD20. Este anticorpo monoclonal tem ação anti-proliferante, indutor de apoptose e de quimiosensibilização. O CD20 é uma fosfoproteína transmembranar expressa principalmente nos linfócitos B e superexpressa nos casos de linfoma, sendo essencial para a diferenciação e proliferação dessas células. Em agosto de 2020, o Instituto de Tecnologia em Imunobiológicos (Bio-Manguinhos/Fiocruz) passou a fornecer uma versão biossimilar do medicamento Rituximabe para o Ministério da Saúde, através de uma parceria com a farmacêutica Sandoz, utilizando o modelo de Parceria para o Desenvolvimento Produtivo (PDP), proporcionando preços mais competitivos e maior capacidade de distribuição à população através do Sistema Único de Saúde. Técnicas de engenharia de proteínas podem sem usadas para o desenvolvimento de anticorpos com características farmacocinéticas e farmacodinâmicas melhoradas, os chamados Biobetters. Já foi demostrado que alterações de alguns aminoácidos na porção Fab deste anticorpo, levaram a um aumento da afinidade do Rituximabe pelo receptor CD20, e consequentemente a um aumento da atividade de indução de apoptose do biofármaco. Desta forma, em parceria com o grupo de bioinformática da Fiocruz Ceará, estamos propondo a realização de novas mutações na região variável do Rituximabe para criação de um anticorpo anti-CD20 com maior atividade terapêutica. O desenvolvimento nacional de novos anticorpos monoclonais, tanto biossimilares, quanto biobetters poderá trazer uma grande contribuição para saúde pública do país.