Revista Eletrônica do Programa de Bolsas - Edição 2

Bolsista: Ana Raquel Lopes Visgueira
Orientador(a): BEATRIZ FATIMA ALVES DE OLIVEIRA
Resumo: Introdução: A morte ocorrida em mulheres durante o período gravídico-puerperal é considerada uma morte evitável que se caracteriza como violação dos direitos de saúde da mulher. Utiliza-se a Mortalidade Materna (MM) como indicador de saúde que permite a análise das condições locais de saúde. Dada sua importância, a ONU definiu como um dos Objetivo de Desenvolvimento Sustentável (ODS) para 2030 a redução da Razão de Mortalidade Materna (RMM) para 35 óbitos maternos a cada 100 mil nascidos vivos. No entanto, o estado do Piauí atualmente encontra-se distante da meta, com esforços de todos os atores em ações e serviços para redução da mortalidade materna e infantil. Nesse contexto, no ano de 2019 foi assinado acordo para a formulação do Plano de Cooperação FIOCRUZ/SESAPI, envolvendo o governo do estado e três unidades da FIOCRUZ: o Instituto Fernandes Figueira, a FIOCRUZ Brasília e FIOCRUZ Piauí. No nível estadual, foi criado o Núcleo de Pesquisa em Saúde Materna e Infantil (NuPeMi) que tem como uma de suas funções o suporte técnico para a vigilância e análise da situação da saúde materna e infantil. Este projeto se propõe a dar continuidade na elaboração de boletins epidemiológicos, com base em dados disponibilizados pelo Sistema de Informações em Mortalidade (SIM) e Sistema de Nascidos Vivos (SINASC) voltado para gestores de saúde a fim de produzir informações técnicas que permitam a compreensão da situação atual no estado do Piauí e subsidiem o planejamento organização e operacionalização de estratégias na vigilância e monitoramento da mortalidade materna no estado do Piauí. Objetivo: Desenvolver boletim epidemiológico sobre a Mortalidade por causas obstétricas diretas, indiretas e tardias no Piauí entre 2010 e 2021. Materiais e métodos: Será conduzido estudo ecológico, de caráter descritivo sobre os óbitos maternos por causas obstétricas diretas, indiretas e mortes maternas tardias ocorridos no Piauí entre 2010 e 2021, com dados do SIM e SINASC. A análise temporal e espacial será feita por meio de série temporal com análise de tendência e análise espacial dos indicadores de mortalidade materna, com representação em boletim epidemiológico por meio de mapas temáticos, tabelas e gráficos. Resultados Esperados: Espera-se contribuir para o fortalecimento das Ações de Cooperação Técnica 2021/2023 na Rede de Atenção à Saúde Materna e Infantil ao produzir um boletim epidemiológico que agregue informações técnicas dos Sistemas de Informação em Saúde e subsidiem o planejamento, organização e operacionalização de estratégias para a vigilância e monitorização da mortalidade materna do estado do Piauí.

Bolsista: MARIA CLARA RODRIGUES DOS SANTOS FEITOZA
Orientador(a): JOSEPH ALBERT MEDEIROS EVARISTO
Resumo: A malária, doença causada por infecção de Plasmodium spp., tem afetado 228 milhões de pessoas no mundo. No Brasil foram registrados 157.453 casos em 2019, com 99 % de ocorrência na Amazônia brasileira. Esta doença é majoritariamente transmitida por fêmeas do gênero Anopheles spp. por repasto sanguíneo em humanos, nos quais manifesta os sintomas no ciclo eritrocitário. É nesta fase da doença que ocorre o diagnóstico e em casos de infecção por Plasmodium falciparum o retardamento do tratamento pode levar a óbito. A quimioterapia contra P. falciparum consiste em empregar os fármacos artemisinina e arteméter-lumefantrina no tratamento dos casos de malária. Entretanto, a resistência a estes fármacos tem diminuído as opções de combate à doença ao longo dos anos, fazendo-se necessário o descobrimento de novos princípios ativos. Neste contexto, o projeto objetiva a identificação de potenciais fármacos oriundos da biodiversidade amazônica contra o alvo enzimático enoil ACP redutase de P. falciparum, uma enzima crucial na síntese de ácidos graxos do protozoário. Neste projeto, a biotecnologia de expressão heteróloga e purificação será exaustivamente utilizada. Uma vez purificada a atividade enzimática será determinada e padronizada para posteriormente ser utilizada nos testes de verificação de inibição da atividade na presença de diversos extratos vegetais amazônicos. Os metabólitos secundários serão extraídos por decocção em água e maceração em solução de água/álcool, de acordo com a utilização etnobotânica dos respectivos vegetais selecionados para o estudo. Espera-se, ao final do estudo, identificar moléculas (patenteáveis) com capacidade farmacológica contra a enzima enoil ACP redutase de P. falciparum.

Bolsista: ISABELA MARIA BASTOS FERREIRA MENDES
Orientador(a): POLLYANNA STEPHANIE GOMES
Resumo: As leishmanioses são doenças causadas por parasitos do gênero Leishmania e são classificadas pela Organização Mundial de Saúde como uma das vinte doenças tropical negligenciadas. Essa classificação significa dizer que são doenças que há uma ampla distribuição e alta incidência e poucas pesquisas afim de melhores condições para os pacientes infectados. No caso das leishmaniose, o Brasil lidera o ranking nas Américas de país endêmico tanto para a forma tegumentar quanto para a forma visceral. Sendo a forma tegumentar mais prevalente e a visceral a mais grave. Ambos os problemas trazem altos impactos e prejuízos em termos de saúde pública, pois os tratamentos geram alto custo para os governos, se considerar toda a estrutura, profissionais envolvidos e os próprios fármacos, além de todos os tratamentos já serem utilizados desde a década de 1940 e possuem fortíssimos efeitos colaterais nos indivíduos tratados. Logo, a busca por novas estratégias terapêuticas são necessárias e neste contexto propomos investigar o uso de inibidor da enzima DGAT-1 que é importante na síntese de lipídeos para o parasito e pode interferir no ciclo de replicação. Para alcançar este objetivo, propomos testar a droga em ambas formas evolutivas do parasito, promastigota e amastigota, afim de obter o IC50; testaremos o composto em células de mamíferos, oriundas de camundongos BALB/c e células de linhagem. Tendo obtido esses dados mencionados, faremos o cálculo do índice de seletividade, que vai sugerir se o composto foi efetivo e pouco tóxico para as células do hospedeiro, assim, seguiremos para os testes em modelo murino, no qual avaliaremos a carga parasitária mediante ao tratamento semanal com o composto e ao final faremos a análise dos parâmetros de importância como carga parasitária do baço, linfonodo drenante através do ensaio de diluição limitante. Adicionalmente, avaliaremos o soro obtido desses animais para parâmetros bioquímicos e assim investigar o composto no modelo mimetizado a condição humana, avaliaremos o sítio infectado para parâmetro imunohistológicos e chegar a população das células residentes e/ou efetoras e assim definir seus papéis na proteção ou não dá doença. Com esse projeto esperamos responder o questionamento central do nosso trabalho, que é o potencial leishmanicida do inibidor de DGAT-1 e abrir novos insights e colaborações para os estudos com essa proposta.

Bolsista: LETICIA MARIA DA SILVA MARQUES
Orientador(a): JESSICA PEREIRA DOS SANTOS
Resumo: Segundo a Organização Mundial de Saúde (OMS) e a Organização Pan-americana da Saúde (OPAS), a doença de Chagas está incluída dentre as Doenças Tropicais Negligenciadas (DTNs) com o maior número de casos, ocorrendo, principalmente, em populações rurais do Nordeste que vivem em situações de pobreza, desigualdade e iniquidades em saúde (Ministério da Saúde, 2010; Dos Santos et al., 2020). Dados atuais revelam que a mortalidade por DTNs no Piauí foi elevada no período 2001-2018, principalmente, para doença de Chagas, com maior expressão em grupos populacionais e contextos de maior vulnerabilidade social (Brito et al. 2022). Nessa conjuntura, a participação da comunidade na notificação de triatomíneos é de fundamental importância para a manutenção do controle de vetores domiciliares. Entretanto, tem sido relatado dificuldades por parte da comunidade em reconhecer e encaminhar devidamente os insetos aos serviços (Villela et al., 2009). Assim, compreender os espaços em risco, através do conhecimento dos ecótopos naturais, da associação dos vetores com os hospedeiros vertebrados e do eventual estabelecimento de ciclos domésticos da doença em locais endêmicos, impacta nas ações de vigilância entomológica, visto que essas informações são pilares centrais para elaborar, com fundamentação científica, as bases técnicas para a implementação de programas de prevenção e controle mais eficazes, além de proporcionar intervenções oportunas (Novais et al. 2022). Ademais, garantir que a educação em saúde seja inserida nessas estratégias são primordiais, uma vez que se configura como uma importante ferramenta para a garantia de sucesso na manutenção das políticas públicas, destacando ainda sua relevância na ampliação dessas iniciativas em territórios com populações vulnerabilizadas (Gouw; Bizzo, 2015). O objetivo geral do projeto consiste em realizar ações de educação em saúde em localidades rurais endêmicas para a doença de Chagas no semiárido piauiense, a fim de subsidiar a manutenção e o fortalecimento da vigilância entomológica. Os objetivos específicos consistem em: I) Avaliar o conhecimento sobre os triatomíneos e a doença de Chagas entre moradores de localidades rurais endêmicas no semiárido piauiense; II) Realizar atividades lúdicas em escolas da zona rural sobre os aspectos relacionados com a doença de Chagas; III) Elaborar cartilhas informativas sobre o vetor, sua biologia, os efeitos das ações antrópicas no ambiente, as formas de transmissão da doença de Chagas, as medidas de prevenção e a importância da vigilância entomológica. O município de Arraial do Piauí está situado na região Centro Norte do semiárido piauiense, se estendendo por 682,8 km². De acordo com o IBGE (2010), o município contava com 4.727 habitantes e IDH de 0,560. Possui clima tropical semiárido quente, com duração do período seco de sete a oito meses, temperaturas médias entre 26°C a 35°C e vegetação típica de cerrado. Para o levantamento do conhecimento da população sobre os triatomíneos e a doença de Chagas, será aplicado um questionário de múltiplas escolhas como instrumento de coleta de dados, abordando os seguintes aspectos: eventual encontro de triatomíneos, capacidade de reconhecer o inseto, transmissão de alguma doença pelo vetor, nome da enfermidade, órgãos acometidos pela doença, ações para evitar que tais insetos colonizem o domicílio, se o entrevistado ou algum familiar já foi picado pelo triatomíneo, condutas adotadas ao encontrar um barbeiro, dentre outros. Os moradores das localidades visitadas terão a oportunidade de conhecer os vetores da doença de Chagas e receberão esclarecimentos sobre a biologia, em que tipos de locais podem ser encontrados e quais as medidas de controle que impedem a colonização no intradomicílio e peridomicílio. Nas escolas da zona rural serão ministradas palestras com a utilização de cartazes abordando os vetores, sua biologia, os efeitos das ações antrópicas no ambiente, as formas de transmissão das doenças, as medidas de prevenção, as consequências causadas na saúde e a importância da vigilância entomológica, levando em conta a experiência individual de cada e seu envolvimento. Para melhor fixação dos temas abordados também serão realizadas atividades lúdicas e entrega de cartilhas com as informações sobre o vetor e a doença que transmite. Além disso, serão levados exemplares dos insetos vetores para que os alunos e professores possam reconhecê-los.

Bolsista: RAVENA RODRIGUES PEREIRA DA SILVA
Orientador(a): CRISTIANE FRANCA DA COSTA
Resumo: Pouco investimento é destinado à pesquisa e desenvolvimento (P&D) de medicamentos para o tratamento de doenças que atingem as populações pobres nas regiões mais vulneráveis do planeta. Tratamentos inadequados para diversas doenças infecciosas e parasitárias vêm vitimando um número elevado de pessoas principalmente em países em desenvolvimento. Tratamentos inadequados para diversas doenças infecciosas e parasitárias vêm vitimando um número elevado de pessoas nestes países. A malária é uma doença negligenciada que ainda é potencialmente ameaçadora, pois é a principal causa parasitária de morbidade e mortalidade ao redor do mundo, especialmente em países em desenvolvimento com sérios problemas de custos econômicos e sociais. A malária é causada por parasitos do gênero Plasmodium, transmitida ao homem através da picada da fêmea infectada de mosquito Anopheles. Cinco espécies são responsáveis pela transmissão em seres humanos: P. falciparum, P. vivax. P. ovale, P. malariae e P. knowlesi. O P. falciparum é o mais agressivo, sendo responsável por 90 % das mortes no mundo causando maior morbimortalidade. Na infecção por P. falciparum, o paciente deve ser tratado dentro de 24 horas, pois o diagnóstico tardio pode levar ao agravamento da doença, como a malária cerebral. O P. vivax é a espécie mais disseminada, tornou-se uma preocupação de saúde pública devido à dificuldade de eliminação do parasito, pois este possui uma característica particular: a produção de hipnozoítos. Os hipnozoítos alojam-se no fígado por semanas causando recaídas no paciente, semana a meses após o início da infecção e dificultando o tratamento. O P. falciparum e P. vivax, representam mais de 95% dos casos de malária, constituindo um grave problema de saúde pública. A capacidade do Plasmodium em adquirir resistência aos antimaláricos disponíveis associada à dificuldade de desenvolver novos fármacos menos tóxicos e mais eficazes, tem sido o maior desafio para o tratamento da malária. A seleção de um alvo específico, que pode interagir com as moléculas em estudo, tem sido uma abordagem importante para o desenvolvimento de novos fármacos antimaláricos, entre eles se destaca a enzima Di-idroorotato Desidrogenase de P. falciparum (PfDHODH). A DHODH está presente em humanos (HsDHODH), porém, difere-se estruturalmente da enzima presente no parasito, devido variação na composição de aminoácidos. Acredita-se que essa diferença estrutural, seja responsável pela seletividade da enzima do parasito sobre a enzima humana. A combinação entre dois agentes farmacológicos em uma só molécula é uma estratégia emergente empregada no processo de descoberta de novos fármacos na química medicinal, denominada hibridação molecular. Neste sentido, foram planejados novos derivados com importantes grupos farmacofóricos presentes nos compostos-protótipos com estrutura química definida e atividade biológica conhecida. Tendo em vista a obtenção de candidatos a fármacos antimalariais, este projeto tem como objetivo a síntese e avaliação antiplasmódica e citotoxicidade de novos derivados potenciais contra o P. falciparum. O trabalho visa a obtenção de derivados inéditos com boa atividade antimalarial e baixa toxicidade, que posteriormente possam ser empregados na terapêutica da malária.

Bolsista: NATALIE MARQUES FEITOSA
Orientador(a): NATIELE CARLA DA SILVA FERREIRA
Resumo: O fígado é um órgão responsável pela realização de diversos processos fisiológicos tais como o metabolismo de macronutrientes e a degradação de xenobióticos, dentre outros. Todavia, a disfunção hepática é considerada um problema de saúde pública global, uma vez que aproximadamente 1 a 2 milhões de pessoas morrem todos os anos em virtude de doenças hepáticas. A evolução das doenças hepáticas para a condição conhecida como cirrose geralmente é associada a um mau prognóstico, especialmente se essa for caracterizada como descompensada. Nesses casos, o transplante ortotópico de fígado (TOF) é a única intervenção capaz de restabelecer a função hepática para pacientes que não apresentam melhora com as medidas gerais de suporte. O desenvolvimento de fármacos imunossupressores é um fator importante para o aumento das taxas de sucesso dos transplantes hepáticos, visto que auxilia na diminuição dos episódios de rejeição ao enxerto e aumento da sobrevida dos pacientes. Atualmente, existem diversos fármacos que são utilizados na indução e/ou manutenção da imunossupressão em pacientes transplantados, como a classe dos inibidores de calcineurina. Esses se destacam pelos seus potentes efeitos sobre a prevenção da rejeição ao enxerto devido ao bloqueio da ativação de células T. Apesar de sua utilização ser bem sucedida na prevenção à rejeição ao enxerto, os inibidores de calcineurina apresentam uma diversidade de efeitos adversos. A insuficiência renal crônica, por exemplo, é observada em até 20% dos pacientes transplantados em um período de até 5 anos pós-transplante, o que torna necessária a diminuição das doses do fármaco ou até mesmo a sua suspensão. Assim, um dos maiores desafios da imunossupressão no transplante hepático é o desenvolvimento de novos fármacos com maior eficácia e uma quantidade reduzida ou branda de efeitos adversos. Portanto, o objetivo desse projeto é identificar potenciais inibidores da calcineurina através da metodologia de screening virtual (SV). Para a condução do SV será utilizado o programa de docking molecular DockThor, o qual permitem uma análise detalhada quanto à interação entre as moléculas testadas, as quais serão adquiridas através do banco de dados ZINC15, e o alvo-farmacológico, no caso, a proteína calcineurina. Entre as vantagens quanto à implementação desta técnica estão a economia de tempo, uma vez que é possível realizar o teste de um grande número de amostras em um curto espaço de tempo e a redução de gastos com o uso de reagentes e materiais consumíveis de laboratório. Após a realização do SV será feita uma pré-seleção de moléculas candidatas de acordo com o valor de score obtido no docking molecular e com as suas propriedades físico-químicas. Essas moléculas candidatas seguirão para posteriores etapas de predição in silico visando à obtenção das suas propriedades farmacocinéticas e espectros de atividades biológicas, além de testes de inibição da proliferação de linfócitos in vitro. Com isso, acreditamos que novas moléculas com potencial atividade imunossupressora sejam descobertas, as quais futuramente poderão contribuir para uma melhoria da qualidade de vida dos pacientes transplantados, bem como para a sua adesão ao tratamento.