Revista Eletrônica do Programa de Bolsas - Edição ZERO

Bolsista: GUILHERME PARREIRA NEVES
Orientador(a): Eduardo de Castro Ferreira
Resumo: A gamificação vem se tornando uma estratégia essencial para atingir o desenvolvimento de competências e habilidades. Neste cenário, os jogos didáticos mostram-se como instrumento com grande potencial metodológico tanto na formação continuada quanto para que educadores consigam desenvolver os conteúdos, competências e habilidades de forma interdisciplinar, autônoma e colaborativa, pessoais e dos estudantes. Este projeto, ao desenvolver e aplicar jogo educativo, como ferramenta de metodologia ativa, interdisciplinar, participativa e lúdica, pretende levar a construção e melhora da percepção da importância de se pensar a saúde única. Assim, ao refletir sobre a corresponsabilidade de toda a sociedade para com seu entorno, estes atores serão capazes de desenvolver e executar, em sua prática diária pessoal (autocuidado) e profissional, ações educativas voltadas à saúde que evidenciem e sensibilizem a comunidade alvo levando à percepção de que as relações entre humanos, meio ambiente e animais (domésticos e silvestres) interferem nos aspectos socioeconômicos, sanitários e ambientais, em nível local, regional e mundial. Os objetivos alcançados no projeto, como explicitado no relatório parcial, foram extremamente restritos em detrimento da vigência da pandemia causada pela COVID19, responsável pela instauração do ensino remoto nas escolas de todo o país o que caracterizou, dessa forma o principal obstáculo para que se fossem alcançados maiores resultados no projeto. Por conta disso, as conclusões revelaram-se extremamente precárias, mas em virtude do novo cenário de volta das aulas presenciais nas escolas estaduais de Campo Grande-MS tem-se um aspecto otimista no ano de 2022 para que todas as ações relacionadas ao cronograma sejam cumpridas. Cabe destacar a participação do bolsista em atividade coordenada por seu orientador durante a “18ª Semana Nacional de Ciência e Tecnologia”, organizada pela Fiocruz no ano de 2021.

Bolsista: Pedro Olivaldo dos Santos Junior
Orientador(a): Natalia Machado Tavares
Resumo: A COVID-19 é uma doença causada pelo vírus da Síndrome Respiratória Aguda Grave – Coronavírus 2 (SARS-CoV-2), que emergiu na China e se espalhou rapidamente pelo mundo. Estimativas indicam que cerca de 20% dos infectados podem desenvolver doenças moderadas a graves, necessitando de assistência médica devido a doença respiratória aguda e pneumonia, sobrecarregando o sistema de saúde. Fatores de riscos no desenvolvimento da COVID-19 grave incluem hipertensão e diabetes, entre outros. No contexto do diabetes, indivíduos portadores da doença possuem alto risco de desenvolver a COVID-19 grave, como observado por altas taxas de admissões em unidade de terapia intensiva (UTI) e óbitos. Considerando que cerca de 463 milhões de pessoas vivem com diabetes em todo o mundo e que a COVID-19 é uma doença altamente transmissível, é urgente identificar mecanismos que previnam a evolução para a forma grave da doença nessa população. Como visto em diversas doenças infecciosas, incluindo COVID-19, a resposta inflamatória pode resultar na tempestade de citocinas, recrutando células para tecidos infectados e causando lesões em múltiplos órgãos, especialmente no coração, fígado e rins, com alto risco de morte. Apesar de registros descreverem citocinas e quimiocinas envolvidas na tempestade inflamatória durante a COVID-19, estudos com mediadores inflamatórios e receptores de entrada em indivíduos diabéticos associados a gravidade da COVID-19 são escassos. Alguns mediadores inflamatórios, como IL-6, TNF-?, IL-1? e eicosanoides estão associados com a patogênese de doenças respiratórias. Além dos mediadores, um padrão de receptores tem sido amplamente estudado na COVID-19. O receptor ACE-2 (enzima conversora de angiotensina 2) é utilizado para a entrada do SARS-CoV-2 nas células humanas por meio da interação com a glicoproteína Spike do envelope viral. Haja vista essas informações, o objetivo deste estudo é avaliar o padrão desses mediadores e receptores em indivíduos diabéticos com COVID-19 e entender a sua associação com a patogênese da doença.

Bolsista: JULIA MARIA BRANDAO DA SILVA
Orientador(a): Jorge Lima de Magalhães
Resumo: Segundo dados da Organização Mundial da Saúde (OMS), quase 10 milhões de pessoas morrem por ano no mundo por causa de diversos tipos de câncer. Segundo Ministério da Saúde e o Instituto Nacional do Câncer, o número de mortes causadas por neoplasias está entre as três principais causas de óbitos no Brasil. No Brasil, essa estatística já alcançou um patamar de mais de 280 mil óbitos anuais. A maior parte dos medicamentos de tratamento e controle das diversas neoplasias são de alto valor agregado, alto custo de desenvolvimento e com intensos esforços tecnológicos, em sua maioria laboratórios multinacionais; logo é uma questão estratégica para a saúde pública brasileira em reduzir custos e com forte potencial de internalização de fármacos e medicamentos para o SUS no contexto do CEIS antecipando gestão de tendências. Dessa maneira, torna-se premente a abertura de dados em pesquisa, bem como o trabalho em rede e a rápida identificação de especialistas em áreas específicas no mundo global. Bancos de dados de patentes representam uma enciclopédia de “Big Data” que proporciona uma valiosa fonte de informação do conhecimento tecnológico. Patentes aplica-se para uma ampla variedade de utilizações e em franca expansão. Técnicas de foresight roadmap técnico científico e mercadológico auxiliam nas crises e são essenciais para criar mapas interativos, uma vez que estudos de futuros oferecem resultados para antecipar tendências e gerenciar mudanças. Na Saúde é premente explorar tendências científicas, tecnológicas e mercadológicas diante das mazelas crônicas, agudas e degenerativas. Foresight é caracterizado pela interdisciplinaridade em cenários complexos. Analisa e distingue futuros possíveis, prováveis e preferíveis. Na Saúde é premente explorar tendências científicas, tecnológicas e mercadológicas diante das mazelas crônicas, agudas, degenerativas etc. Não obstante as endemias e pandemia que emergem e reemergem. Assim, o conjunto de evolução científica e tecnológica é um Big Data da Saúde. O século 21 como era informacional e do Conhecimento, traz dados de grande dimensão que não se faz gestão do modo trivial. Por exemplo, em 11 maio 2021, pelo espectro do coronavirus Covid-19 (“Coronavir* or MERS-CoV* or SARS-CoV* or COVID* or HCoV or SARS or MERS”, o Medline registrou mais de 36.000 artigos; no EPO (european patente office) 2.871 família de patentes (3 disponibilizadas). Assim, é mister identificar, extrair, correlacionar e obter informação essencial para geração de conhecimento, uma vez que estudos de futuros oferecem resultados para antecipar tendências e gerenciar mudanças. Dessa maneira, esse projeto objetiva identificar, extrair, correlacionar e obter informação essencial para geração de conhecimento científico, tecnológico e mercadológico para empreendedorismo na área de oncológicos na Fiocruz. Com este 'cruzamento' dos dados, identificar as competências essenciais em oncológicos, geolocalização, instituição, suas redes de parcerias nacionais e internacionais, produtos tecnológicos, impacto social e formação de recursos humanos. Para o alcance dos objetivos propostos, torna-se necessário a definição dos fármacos, medicamentos e/ou kits diagnósticos, para estudo e posterior levantamento do estado da arte e matriz cruzada. Igualmente, para gestão do conhecimento, de forma entender e testar as ferramentas de redes para a análise e tratamento das informações estratégicas à prospecção tecnológica, como: a) para Medicamentos, verificar o universo dos radiofármacos, os estratégicos para o país (não só de alto custo, mas os que causam impacto nas populações negligenciadas), associações às doenças crônicas, raras e que possuem razoável rota por síntese; b) selicionar a Base de Dados, sistema de buscas online como o banco de dados European Patent Office, Medline, Scopus etc. Analisar viabilidade cruzada Dialog Corporation®: ADIS R&D Insight, Pharmaprojects, Derwent Patents Citation Index, INPADOC, Derwent World Patents Index, IMS World Product Launches, IMS World Patents International, Prous Science Drug Data Report, Prous Science Drugs of the future. Espera-se que o estudo de futuro aliado ao mapeamento forneça um repositório “core” de geração do conhecimento afim de subsidiar as decisões estratégicas dos gestores públicos e privados. Ainda, a relevância do mercado de medicamentos oncológicos, de forma a mapear um cenário prospectivo para o governo brasileiro das tendências tecnológicas. Estabelecido o mapeamento científico, tecnológico e mercadológico em oncológicos como visão de futuro no Foresight, em área específica, estratégica e de interesse da FIOCRUZ, será clarificado e demonstrado o dimensionamento de atenção da Fiocruz ao SUS, nas áreas mais densas e correlatas nos fármacos, medicamentos e vacinas para o SUS. O público-alvo do projeto final são usuários do SUS no que tange a sinergia de ações catalisadas nos últimos 10 anos e prospectiva para o próximo decênio.

Bolsista: EMILLY VITORIA VIEIRA DOS SANTOS
Orientador(a): Paulo Afonso Nogueira
Resumo: A necessidade de uso contínuo da TARV e a alta diversidade do HIV pode levar a uma seleção de cepas virais resistentes, o que diminui ou anula a ação desses medicamentos. Estudos já relatam a presença de mutações de resistência cruzada entre antirretrovirais inibidores de integrase em PVHA com falha virológica, podendo assim favorecer a progressão da infecção do HIV. O objetivo do projeto foi verificar a diversidade genética do HIV-1 e mutações de resistência a medicamentos em indivíduos sob terapia antirretroviral com inibidores de integrase em Manaus-AM. Para fazer o levantamento dessas informações, foram recrutadas 42 pessoas que apresentaram falha terapêutica. As informações epidemiológicas demostram que 45% (n=19) das pessoas são do sexo feminino, e 55% (n=23) do sexo masculino, com idade média 45 anos (20 – 71), em relação a orientação sexual 76% (n=32) heterossexual, 16% (n=7) homossexual e 3% (n=3) bissexual. Em relação ao tempo de tratamento, a média é de 9 anos (4–11), curiosamente, 23% (n=10) estavam em uso de Dolutegravir ou Raltegravir. As PVHA apresentavam baixíssimos níveis de CD4 em média de 165 cels/mm3 (7 – 1530), e Carga viral(log) 4 (2–7). Os estudos de diversidade molecular do HIV-1 contribuem para melhor compreensão da diversidade, epidemiologia da região e os subtipos, pouco descrito na literatura.

Bolsista: GIOVANNA VERRA SOUSA
Orientador(a): NATIELE CARLA DA SILVA FERREIRA
Resumo: O fígado é um órgão responsável pela realização de diversos processos fisiológicos tais como o metabolismo de macronutrientes e a degradação de xenobióticos, dentre outros. Todavia, a disfunção hepática é considerada um problema de saúde pública global, uma vez que aproximadamente 1 a 2 milhões de pessoas morrem todos os anos em virtude de doenças hepáticas. A evolução das doenças hepáticas para a condição conhecida como cirrose geralmente é associada a um mau prognóstico e nesses casos, o transplante ortotópico de fígado (TOF) é a única intervenção capaz de restabelecer a função hepática para pacientes que não apresentam melhora com as medidas gerais de suporte. O desenvolvimento de fármacos imunossupressores foi um fator importante para o aumento das taxas de sucesso dos transplantes hepáticos, visto que auxiliou na diminuição dos episódios de rejeição ao enxerto e aumentou a sobrevida dos pacientes. Entre os fármacos que são utilizados na indução e/ou manutenção da imunossupressão em pacientes transplantados, encontram-se os inibidores de calcineurina, os quais se destacam pelos seus potentes efeitos sobre a prevenção da rejeição ao enxerto. Apesar disso, eles apresentam uma diversidade de efeitos adversos. Assim, um dos maiores desafios da imunossupressão no transplante hepático é o desenvolvimento de novos fármacos com maior eficácia e uma quantidade reduzida ou branda de efeitos adversos. Portanto, o objetivo desse projeto é identificar potenciais inibidores da calcineurina através da metodologia de screening virtual (SV). Para a condução do SV, utilizamos a técnica de docking molecular, que permite uma análise detalhada quanto à interação entre as moléculas testadas e o alvo farmacológico. Outras vantagens dessa técnica incluem a economia de tempo, uma vez que é possível realizar o teste de um grande número de amostras em um curto espaço de tempo e a redução de gastos com o uso de reagentes e materiais consumíveis de laboratório. Os ensaios de docking molecular estão sendo conduzidos com o auxílio dos programas DockThor e Webina utilizando o modelo estrutural da calcineurina humana expressa em linfócitos (PDB ID: 4OR9). Além disso, selecionamos dois domínios da calcineurina, o LxVP e o PxIxIT, para avaliarmos as interações entre as moléculas testadas e a calcineurina, uma vez que essas regiões interagem com o fator nuclear de células T ativado (NFAT), cujo bloqueio resulta na imunossupressão. Com isso, iniciamos os ensaios de VS com aproximadamente 280 moléculas de origem natural e obtivemos valores de score entre -9,177 e 133,3 kcal/mol. A nossa perspectiva é aumentar o número de moléculas testadas e em seguida, fazer uma pré-seleção de moléculas candidatas (de acordo com o valor de score e com as suas propriedades físico-químicas) para avançar para etapas posteriores de predição in silico a fim de identificar as suas propriedades farmacocinéticas e espectros de atividades biológicas. Com isso, acreditamos que novas moléculas com potencial atividade imunossupressora sejam descobertas, as quais poderão contribuir, futuramente, para uma melhoria da qualidade de vida dos pacientes transplantados, bem como para a sua adesão ao tratamento.

Bolsista: ERIANE CERQUEIRA SANTOS
Orientador(a): POLIANA CAPUCHO SANDRE DE CARVALHO
Resumo: O papel do sistema imunológico envolve não só o reconhecimento do próprio versus o não-próprio, inclui também a manutenção da homeostase e a integridade do organismo ao longo do desenvolvimento. Ao contrário dos demais sistemas, acreditava-se por décadas que o sistema nervoso central (SNC) não era responsivo à maquinaria imune periférica devido a aparente ausência de vascularização linfática e a organização anatômica do cérebro, onde as barreiras hematoencefálica, hematoliquórica e líquor-encefálica bloqueariam a passagem de células e mediadores imunes periféricos ao SNC. Pesquisas recentes mudaram essa visão do SNC como local de privilégio imunológico e demonstram que as células imunes inatas e adaptativas periféricas podem fornecer suporte homeostático ao SNC por meio de comunicação neuroimunes. Do mesmo modo, a descoberta de vasos linfáticos meníngeos também abriu novas percepções da interação entre o SNC e o sistema imunológico, sugerindo o SNC como um local ativamente regulado pela vigilância imunológica. Com esta nova visão sendo estabelecida, estudos ainda mais recentes buscam elucidar a complexidade dos mecanismos que permitem a comunicação entre as diferentes regiões do SNC com o sistema imune periférico em distintas etapas do desenvolvimento, tanto na homeostasia quanto nas doenças que envolvem o neurodesenvolvimento. Na homeostasia, o patrulhamento pelos linfócitos T é essencial para a proteção do SNC contra agentes patogênicos e, em indivíduos saudáveis, a presença dos linfócitos T também é essencial ao funcionamento do SNC. No desenvolvimento, os componentes do sistema imune possuem um papel significativo, uma vez que a ausência de linfócitos em camundongos SCID leva a prejuízo de funcionalidade neuronal em experimentos de enriquecimento ambiental. Interessantemente, camundongos SCID não apresentam aumento de neurogênese e melhora em testes cognitivos como os animais que possuem células T, o que aponta para a necessidade de célula T na proliferação e diferenciação neuronal. Os linfócitos são encontrados em áreas adjacentes ao espaço subaracnoide e plexo coroide quando o animal é submetido a testes cognitivos. Devido à proximidade do hipocampo com os ventrículos (onde se encontra o plexo coroide), acredita-se que a influência na neurogênese e diferenciação hipocampal venha através da IL-4 liberada pelos linfócitos T de fenótipo Th2. Outros estudos ainda demonstraram que camundongos com depleção de linfócitos T e B, mas não os apenas depletados de linfócitos B, apresentam prejuízos na neurogênese hipocampal, e que camundongos SCID recuperam tanto a neurogênese hipocampal quanto às habilidades cognitivas com a transferência de linfócitos T CD4+ (e não CD8+). Corroborando esses achados, recentemente o trabalho de Herz e colaboradores (2021) mostrou que a depleção de células T CD4 prejudicou a potencialização sináptica de longo prazo no giro denteado do hipocampo e levou a um déficit de memória em camundongos imunodeficientes, o que pôde ser restaurado com a reconstituição das células T CD4 do tipo selvagem, mas não por células T deficientes em IL-4, sendo o nocaute condicional de IL-4R? em neurônios de camundongos selvagens recapitulou déficits de memória. Já a pesquisa de Pasciuto e colaboradores (2020) demonstrou que a ausência da população de células T CD4 resultou em uma microglia suspensa entre um estado de desenvolvimento fetal e adulto, com defeitos resultantes na função de eliminação sináptica e comportamento normal do camundongo. A literatura ainda apoia que os linfócitos T que influenciam nas funções cognitivas estão nos espaços subaracnoides e o repertório imunológico dos linfócitos T encontrados nesses locais é controlado pelos linfonodos cervicais profundos, uma vez que a remoção cirúrgica dos linfonodos cervicais profundos resulta na imunidade desregulada dos linfócitos T meníngeos que se correlaciona com declínio cognitivo. Embora existam evidências que suportem uma interconexão entre o SNC e o sistema imune, ainda não é muito bem compreendida a complexidade dessa interação em diferentes etapas do neurodesenvolvimento, onde o padrão de refinamento da circuitaria neural é necessário para um correto desenvolvimento. Portanto, este projeto é indispensável para aprimorar a pesquisa e entender como o sistema imune atua no desenvolvimento do SNC, abrindo caminhos para o desenvolvimento de terapias e manipulações mais eficazes para doenças do neurodesenvolvimento como autismo e esquizofrenia.