Revista Eletrônica do Programa de Bolsas - Edição ZERO

Revista: Edição ZERO | Ano: 2022 | Corpo Editorial: Editorial | Todas edições: Todas
ISSN: 2966-4020
Caracterização in vitro do mecanismo de ação do daclatasvir contra o vírus influenza
Bolsista: MATHEUS DOS SANTOS MIRANDA
Orientador(a): Natalia Fintelman Rodrigues
Resumo: Os vírus influenza A e B são os principais responsáveis pelas infecções respiratórias agudas constituindo substancial causa de morbidade e mortalidade. Além das epidemias sazonais, o influenza A ainda pode causar pandemias, consequentemente apresenta grande impacto na saúde pública. Drogas anti-influenza são importantes para diminuir hospitalizações e óbitos por estes vírus, além de fazerem parte da preparação pandêmica. No entanto, cada vez que uma nova droga foi introduzida, também foram identificadas mutações de redução da sensibilidade no próprio ensaio clínico, o que suscita uma continua busca por novas moléculas capazes de inibir estas cepas resistentes. A identificação de drogas antivirais aprovadas clinicamente imbuídas de atividade anti-influenza poderiam reduzir a janela de tempo para o desenvolvimento pré-clínico. O objetivo deste projeto é avançar na caracterização in vitro do mecanismo de ação do daclatasvir, que tem como alvo inicial a NS5A do vírus da Hepatite C, contra o vírus influenza para endossar ensaios clínicos num futuro próximo. Neste contexto, um dos primeiros passos no estudo de uma droga é a avaliação da sua citotoxicidade e a análise do Daclatasvir em células MDCK gerou valor de CC50 de 32,6 µM, que corrobora outros dados publicados por nosso grupo para ensaios contra SARS-CoV-2.
Efeitos de metabólitos da microbiota intestinal no processo neuroinflamatório da Doença de Alzheimer
Bolsista: Maitê Faulhaber Ciambarella Bezamat Coutinho
Orientador(a): RUDIMAR LUIZ FROZZA
Resumo: processos fisiológicos e patológicos, principalmente da microbiota intestinal. Mais recentemente foram descritas vias de comunicação bidirecional entre a microbiota e o sistema nervoso central (SNC), as quais constituem o eixo microbiota-intestino-cérebro. Dentre essas vias, ácidos graxos de cadeia curta (SCFAs) produzidos pela microbiota e absorvidos no intestino são capazes de modular o sistema imune local e perifericamente, a maturação e atividade microglial, as alterações de humor e o comportamento bem como a progressão de danos agudos e doenças neurodegenerativas do SNC. Portanto, os SCFAs se apresentam como uma promissora alternativa terapêutica para condições como a doença de Alzheimer (DA), a qual acomete 60 a 70% dos mais de 50 milhões de pacientes de demência no mundo. No Brasil, estima-se que haja cerca de 1,2 milhão de pessoas vivendo com DA, um número que cresce rapidamente devido a transição demográfica pela qual o país atravessa. Devido a sua fisiopatologia complexa, ainda não há tratamentos capazes de frear significativamente a progressão da DA, o que aumenta a urgência no desenvolvimento de novas abordagens terapêuticas. Nesse contexto, este projeto tem como objetivo investigar o efeito dos principais SCFAs produzidos pela microbiota intestinal sobre a ativação microglial, a neuroinflamação e a disfunção sináptica em um modelo pré-clínico da DA. Para tal, utilizaremos a cultura organotípica de hipocampo de ratos exposta aos oligômeros do peptídeo ?-amilóide (A?Os) como modelo in vitro da DA. Utilizaremos abordagens bioquímicas, imunológicas e microscopia confocal para avaliar o potencial neuroprotetor dos SCFA contra a neurotoxicidade induzida pelos A?Os. Os procedimentos que envolvem o uso de animais para experimentação foram aprovados pelo CEUA-IOC e todas as abordagens experimentais seguirão padrões éticos nacionais e internacionais. Ressaltamos que os resultados deste projeto podem fornecer novas bases moleculares e imunológicas para estratégias de neuroproteção, bem como produzir novas abordagens com potencial translacional para prevenção e terapia da DA.
INVESTIGAÇÃO DO ENVOLVIMENTO DA NEUROINFLAMAÇÃO DO MICROAMBIENTE TUMORAL NA PROGRESSÃO DE GLIOBLASTOMA EM MODELO IN VIVO
Bolsista: REBECA FARIAS LACERDA
Orientador(a): ANDRESSA BERNARDI
Resumo: Os glioblastomas (GBMs) são os tumores primários mais comuns e agressivos dentre os tumores cerebrais, com baixa sobrevida minimamente prolongada pelo tratamento padrão, que inclui cirurgia para ressecção tumoral, radioterapia e quimioterapia pós-operatória. O desenvolvimento de novas estratégias terapêuticas é uma das principais dificuldades devido ao mau prognóstico, das terapias ineficientes e da recorrência associada a estes tumores. Neste contexto, recentes evidências indicam que os GBMs têm na sua composição também células não neoplásicas (macrófagos associados ao tumor e microglia - TAMs), que podem facilitar a proliferação, a sobrevivência e a migração das células tumorais. Atualmente acredita-se que estas células têm papel fundamental na regulação da neuroinflamação, sugerindo o seu envolvimento não apenas na progressão tumoral, mas também na resposta ao tratamento. Desta forma, o presente projeto tem como objetivo avaliar como a neuroinflamação presente no microambiente tumoral pode interferir na progressão dos GBMs. O modelo in vivo de GBM será induzido pelo implante, através de cirurgia estereotáxica, de células de glioma da linhagem GL261 no striatum de camundongos C57BL/6. Para investigar como a modulação do microambiente tumoral através dos TAMs podem interferir na progressão e na malignidade do GBM, os animais serão tratados com minociclina ou clodronato. Serão avaliados parâmetros de crescimento tumoral e características histopatológicas de malignidade. Através da técnica de imunohistoquímica serão avaliados o índice mitótico e a angiogênese, bem como marcadores de diferenciação celular e marcadores de células-tronco tumorais. Algumas vias de sinalização e os mediadores inflamatórios envolvidos na modulação do microambiente tumoral serão avaliados por Western blotting e por ELISA. Considerando ausência de alternativas terapêuticas eficazes para o tratamento dos tumores cerebrais, a execução deste projeto poderá contribuir para a compreensão de como o microambiente pode interferir na malignidade dos GBMs.
Monitoramento de SARS-CoV-2 e variantes virais em águas residuais da sub-bacia do Canal do Cunha, Rio de Janeiro e Manaus: um modelo de vigilância ambiental em territórios com alta concentração de aglomerados subnormais e saneamento precário
Bolsista: MANUELA ALVES BATISTA
Orientador(a): MARIA DE LOURDES AGUIAR OLIVEIRA
Resumo: Após a identificação dos primeiros casos em Wuhan, o SARS-COV-2 (SC2) se disseminou globalmente. O cenário epidemiológico varia nos distintos países, segundo a fase epidêmica, emergência de novas variantes virais e medidas de intervenção, demonstrando a necessidade de vigilância contínua, mesmo em cenário de redução de novos casos, baixa taxa de transmissibilidade e alta cobertura vacinal como no Rio de Janeiro(RJ). O virus é eliminado no excremento humano, despejado no esgoto ou ambiente. A epidemiologia baseada em esgoto tem sido usada para o monitoramento de SC2, agregando informações sobre a circulação viral pré/pós-bloqueio e vacinação. Estudos revelam alta taxa de detecção de RNA em diferentes matrizes, como esgoto e rios poluídos. Os últimos podem ser fonte alternativa para vigilância ambiental – estratégia central nos locais onde o sistema de esgotamento sanitário é precário/ausente. Contudo, as informações nesse contexto ainda são escassas. Abordagens que permitam estimar a incidência ou monitorar variantes virais no nível populacional são estratégicas para implementar a capacidade de enfrentamento. Esse projeto propõe monitorar a presença de SC2 em águas superficiais contaminadas; ii) avaliar a carga viral de SC2 por bacia hidrográfica e sua associação com dados epidemiológicos e iii) monitorar a circulação de VOCs, com ênfase em territórios com alta concentração de ASN e saneamento básico precário/ausente. Tais informações são centrais para orientar medidas, fortalecer a vigilância e subsidiar o enfrentamento à pandemia. Trata-se de estudo descritivo longitudinal em amostras de água superficial do RJ, compreendendo 6 pontos da Sub-Bacia do Canal do Cunha (SBCC, n=125), coletadas de agosto/2020 a fevereiro/2022. Pontos adicionais incluíram o Canal do Jardim de Alah (Leblon, n=3) e Rio Guandu (Seropedica, n=4). Adicionalmente, 18 amostras de Manaus foram estudadas. A concentração viral foi realizada por filtração em membrana e os ácidos nucléicos extraídos com o kit AllPrep PowerViral DNA/RNA (Qiagen). O SC2 foi pesquisado por RT-PCR em tempo real (Biomanguinhos) e a determinação de VOCs foi realizada utilizando-se o Conjunto para detecção 4Plex e triagem de VOCs (LVRS/ Biomanguinhos). Na SBCC, o RNA viral foi detectado em 76% das amostras, com variação entre os pontos e semanas epidemiológicas. A concentração viral média foi de 4.0log10gc/ml (0.0-4.8log10gc/ml), com maiores concentrações no Canal do Cunha. No Canal do Jardim de Alah e Guandu, encontramos positividade em 33.3% e 50% (4.1-5.0log10gc/ml). Das 18 amostras de Manaus, apenas 2 apresentaram RNA detectável (30,7 e 17.8gc/ml). Nos bairros da SBCC, a detecção viral em águas residuais foi compatível com o cenario epidemiologico. Na SE47 observamos pico de detecção, precedendo ao pico epidêmico de dezembro/2020. Manguinhos, Engenho de Dentro e Cavalcanti apresentaram comostras com alta carga viral. Na SE8-2021, novo pico de detecção coincidiu com a introdução da VOC Gamma. Contexto semelhante foi observado para a Delta. Após período de redução, em dezembro/2021 ocorreu aumento sigificativo da concentração viral em todos os pontos, sinalizando a explosão de casos em janeiro/2022 associada à Omicron - a maior encontrada no período investigado. De 31 submetidas à identificação de VOCs, 7 apresentaram resultados compatíveis com a sua circulação no RJ. As demais amostras não apresentaram amplificação típica. Os achados preliminares evidenciam que, nas áreas com saneamento precário ou ausente, o monitoramento de SC2 em rios poluídos constitui estratégia viável de vigilância. O aumento da concentração viral em água residual precede o aumento da incidência de casos, reiterando a capacidade de identificação precoce de hotspots para intensificação da vigilância epidemiológica. Finalmente, a circulação de novas variantes parece estar associada ao aumento da carga viral em agua residual, reforçando a relevância da vigilância genômica.
Avaliação da Produção de Lodo por um Reator em Batelada Sequencial (RBS) em escala de Bancada realizando o Cotratamento
Bolsista: Estephane Goncalves Santos
Orientador(a): Jaime Lopes da Mota Oliveira
Resumo: Um dos grandes desafios na urbanização das cidades brasileira ainda está na universalização do saneamento. Dentre eles destacam-se o tratamento de esgotos e a disposição adequada dos resíduos sólidos. No tratamento de esgotos, a dificuldade está na implantação de um processo com remoção de nutrientes, enquanto que na gestão dos resíduos sólidos, uma vez criados os aterros sanitários, o desafio é o tratamento do lixiviado. Um dos processos de destaque utilizado na remoção de nutrientes é o reator em batelada sequencial (RBS). Já na possível alternativa para o tratamento de lixiviado é o seu co-tratamento com o esgoto sanitário. Embora seja um processo já bastante utilizado, pouco se sabe sobre os parâmetros cinéticos como a taxa de crescimento líquida (µ) e o coeficiente de produção de biomassa (Y) de um RBS que promova a remoção de nutrientes, principalmente com co-tratamento. Estes parâmetros cinéticos são já estão estabelecidos para sistemas aeróbios como lodo ativado e anaeróbios como reatores UASB, mas não há consenso em sistemas híbridos (anaeróbio-aeróbio-anóxico). Neste subprojeto serão utilizados dois RBS com 20 L sendo que um deles irá promover o co-tratamento. O tempo de retenção hidráulica será de 12 horas e não haverá descarte de biomassa (lodo) durante estes testes. Os parâmetros cinéticos serão estimados a partir de coletas da mistura para avaliar a taxa de crescimento da biomassa. Além disso, serão estimados outros parâmetros cinéticos importantes para o processo.
Ver o som: oficinas de sinestesia para exercitar percepções auditivas-visuais
Bolsista: Ana Beatriz Acioli Mendes
Orientador(a): TANIA CREMONINI DE ARAUJO JORGE
Resumo: O subprojeto consiste em apresentar uma pesquisa qualiquantitativa, bibliográfica e empírica sobre a temática da sinestesia. O contato sensorial que o ser humano tem com o mundo vem através dos estímulos nervosos das células que respondem o fenômeno ocorrido. A pele, os olhos, os ouvidos, a língua e o nariz são como meios de aproximação com o mundo, possuindo a ideia de definição a partir de uma predominância de um sentido somente em uma experiência fenomenal, porém, isso não se aplica nas Artes. Todos nós temos uma potencial concepção sobre o que é ou não é Arte e assim, por ser uma manifestação humana, ela propicia inquietações diversas – positivas e/ou negativas – que são causadas desde o primeiro encontro com o objeto de arte. Esse encontro, é o primeiro estágio para alimentar esta pesquisa. Por meio da abordagem CienciArte, as Metodologias Ativas com uso de Tecnologias Digitais da Informação e Comunicação (TDICs), a Pesquisa Baseada em Artes (ABR) e Proposta Triangular, o subprojeto tem como meta investigar o possível potencial sinestésico nas artes através de oficinas dialógicas pedagógicas como o principal fator para que se obtenha resultados teórico-práticos de forma transdisciplinar. Ao conciliarmos arte (produto da sinestesia) e ciência (origem da sinestesia), nossa vocação interdisciplinar visa o teórico e o prático, o qualitativo e o quantitativo em constante diálogo. Não ignoramos que este diálogo se projeta no próprio tema central da pesquisa ao misturarmos dois sentidos, que em nosso recorte, evidenciará as relações postas pela visão e audição, mas ressaltando que outras misturas são totalmente possíveis.
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