Efeito dos compostos LASSBIO-1632, -1406 e -1407 sobre a exacerbação aguda da Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica induzida por fumaça de cigarro na infecção por H1N1.voltar para a edição atual

A doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) representa um grave problema de saúde pública, atribuindo-se anualmente, a morte de 3 milhões de pessoas no mundo. Trata-se de uma doença progressiva cujas principais manifestações clínicas incluem bronquite crônica, dificuldade na respiração e enfisema. Entretanto, com frequência, os pacientes com DPOC sofrem exacerbações agudas (EADPOC) destes sintomas associadas a infecções, as quais, além de elevar dramaticamente a morbidez e mortalidade da doença, são a principal causa de hospitalização. O tratamento farmacológico disponível para a DPOC é ineficaz em tratar a doença. Desta forma, é consenso a necessidade de se pesquisar e descobrir novos fármacos para o tratamento da exacerbação associada à DPOC, que possam modular o componente inflamatório crônico da doença atuando de forma eficiente e com segurança adequada. No contexto de doenças pulmonares crônicas, um importante alvo terapêutico são as enzimas fosfodiesterases (PDEs), em especial a PDE4. Neste cenário destaca-se a enzima fosfodiesterase 4 (PDE4), considerada um importante alvo terapêutico no caso de doenças de caráter inflamatório. Recentemente, identificamos em nosso laboratório um novo derivado sulfonilhidrazônico – LASSBio-1632 – desenhado e otimizado a partir do rolipram, um inibidor clássico de PDE4. Este composto apresentou, de forma promissora, atividade inibitória sobre a enzima PDE4, e se mostrou efetivo em inibir os componentes inflamatório e fibrogênico associados a doenças pulmonares agudas e crônicas como a lesão pulmonar aguda, silicose e no enfisema induzido por elastase pancreática suína. Resultados bastantes promissores também foram verificados quando avaliamos o efeito dos derivados N-metil-N-acilidrazônico (NAHs) – LASSBio-1406 e -1407 na asma. Os compostos se mostraram ativos em inibir o infiltrado leucocitário e a hipersecreção de muco em resposta aos desafios antigênicos com OVA. Para o desenvolvimento deste estudo contaremos com a colaboração direta de pesquisadores do Laboratório de Avaliação e Síntese de Substâncias Bioativas (LASSBio) – UFRJ para a síntese do composto utilizados nesse estudo.