Modificação por desenho racional da região variável do anticorpo monoclonal Rituximabe para obtenção de um anti-CD20 com maior afinidade pelo alvovoltar para a edição atual

De acordo com a Organização Mundial de Saúde (OMS), o câncer é uma condição patológica caracterizada pela proliferação descontrolada de células de diversos tecidos. Quando essas células tumorais se espalham e invadem outros tecidos, diz-se que ocorreu metástase. Segundo o Instituto Nacional de Câncer (INCA), os diversos tipos de câncer podem surgir em diferentes tecidos sendo os linfomas aqueles tem origem nas células do sistema linfático. Há mais de 20 tipos diferentes de linfoma não-Hodgkin e o número de casos duplicou nos últimos 25 anos, principalmente entre pessoas com mais de 60 anos. Vê-se, então, a importância do desenvolvimento de drogas capazes de remediar, reduzir seus sintomas ou evitar metástases. Um medicamento comumente utilizado contra linfomas não-Hodgkin é o biofármaco Rituximabe, um anticorpo monoclonal do tipo IgG1, quimérico e com ação anti-CD20. Este anticorpo monoclonal tem ação anti-proliferante, indutor de apoptose e de quimiosensibilização. O CD20 é uma fosfoproteína transmembranar expressa principalmente nos linfócitos B e superexpressa nos casos de linfoma, sendo essencial para a diferenciação e proliferação dessas células. Em agosto de 2020, o Instituto de Tecnologia em Imunobiológicos (Bio-Manguinhos/Fiocruz) passou a fornecer uma versão biossimilar do medicamento Rituximabe para o Ministério da Saúde, através de uma parceria com a farmacêutica Sandoz, utilizando o modelo de Parceria para o Desenvolvimento Produtivo (PDP), proporcionando preços mais competitivos e maior capacidade de distribuição à população através do Sistema Único de Saúde. Técnicas de engenharia de proteínas podem sem usadas para o desenvolvimento de anticorpos com características farmacocinéticas e farmacodinâmicas melhoradas, os chamados Biobetters. Já foi demostrado que alterações de alguns aminoácidos na porção Fab deste anticorpo, levaram a um aumento da afinidade do Rituximabe pelo receptor CD20, e consequentemente a um aumento da atividade de indução de apoptose do biofármaco. Desta forma, em parceria com o grupo de bioinformática da Fiocruz Ceará, estamos propondo a realização de novas mutações na região variável do Rituximabe para criação de um anticorpo anti-CD20 com maior atividade terapêutica. O desenvolvimento nacional de novos anticorpos monoclonais, tanto biossimilares, quanto biobetters poderá trazer uma grande contribuição para saúde pública do país.